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多機能性T細胞を標的とした免疫学的寛解治療法の確立

建立针对多功能T细胞的免疫缓解疗法

基本信息

批准号：
21K08443
负责人：
前田伸治
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

R４年度は、主にヒトリウマチ性疾患におけるPFCーT cellsの解析を中心に行なった。関節リウマチ初診患者（未治療のRA患者33名（血清反応陽性、n=16、陰性、n=17）と健常対照者（HC）17名の計50名）の末梢血をMass cytometryでT細胞マーカー２５項目を測定した。方法として、高次元データを解析するにあたり、機械学習クラスタリングモデルFlowSOMを用い、44のT細胞クラスター（TCL、No.00-43）を同定し、抗CCP抗体有り群と無し群で有意に差を認めるT細胞クラスターを同定した。7つのTCL（TCL07、TCL08、TCL10、TCL23、TCL24、TCL29、TCL32）の頻度は、血清陽性RA群と血清陰性RA群の間で有意差があり（p＜0.05）、7つのTCL（01、03、04、16、31、40、43）の頻度はRA患者とHC間で有意差があった。44個のTCLのうち、TCL08（エフェクターメモリーCD4、CD25low+CD127-inducible T cell costimulator [ICOS]low+CD28low+Faslow+ ）とTCL23（エフェクターメモリーCD8、CXCR3low+CCR5low+[PD-1low+ICOSlow+Faslow+) は血清陽性RAにおいて血清陰性RAよりも有意に多く、炎症性T細胞の表現型を持ち、血清陽性RAの病因に強く関与していると考えられた。今回の探索研究で明らかになった血清陽性RAと血清陰性RAのT細胞表現型の違いは、ACCP-Ab陽性RAの関節機能の予後に関連するT細胞バイオマーカー候補であり、今後の細胞生物学的機能を調べる研究への重要な橋渡しとなり、論文作成中である。

In the R4 year, <s:1> and the main にヒトリウチチ disease におけるPFC <s:1> T cells <s:1> were analyzed を center に rows なった. Masato section リウマ was チの RA patients treated (not 33 (anti 応 positive serum, n = 16, feminine, n = 17) と health often according to the seaborne (HC) 17 の 50) をの peripheral blood Mass cytometry で T cells マーカー 25 projects を determination した. Methods として, high dimensional データを parsing するにあたり, mechanical learning クラスタリングモデル FlowSOM をい, 44 の t-cell クラスター (43), TCL, No. 00 - を with し, anti CCP antibody り group と No し group で intentionally に poor を recognize める T cells クラスターを with fixed した. 7 で <s:1> frequency of TCL (TCL07, TCL08, TCL10, TCL23, TCL24, TCL29, TCL32) <s:1>, intentional difference of で between serologically positive RA groups と and serologically negative RA groups <s:1> (p < 0.05), 7 で <s:1> frequency of TCL (01, 03, 04, 16, 31, 40, 43) <s:1> R There is A で intentional difference があった between と and HC of patient a. 44 <s:1> TCL <s:1> うち, TCL08 (エフェ <s:1> タメモリメモリメモリ CD4, CD25low+CD127-inducible T cell costimulator [ICOS]low+CD28low+Faslow+ Youdaoplaceholder0 TCL23 (エフェタタメモリメモリ CD8, CXCR3low+CCR5low+[PD-1low+ICOSlow+Faslow+) は positive serum RA において seronegatie RA よりも intentionally にく, inflammatory t-cell の phenotype を hold ち, strong positive serum RA の etiology にく masato and していると exam えられた. Today back の explore で Ming らかになった positive serum RA と seronegatie RA の T cell phenotype の violations いは, ACCP - Ab positive RA の masato section function after の to に masato even する T cells バイオマーカー alternate であり, future の cell biology function をべる research への important な bridge crossing the しとなり, paper made である.