多機能性T細胞を標的とした免疫学的寛解治療法の確立

R４年度は、主にヒトリウマチ性疾患におけるPFCーT cellsの解析を中心に行なった。関節リウマチ初診患者（未治療のRA患者33名（血清反応陽性、n=16、陰性、n=17）と健常対照者（HC）17名の計50名）の末梢血をMass cytometryでT細胞マーカー２５項目を測定した。方法として、高次元データを解析するにあたり、機械学習クラスタリングモデルFlowSOMを用い、44のT細胞クラスター（TCL、No.00-43）を同定し、抗CCP抗体有り群と無し群で有意に差を認めるT細胞クラスターを同定した。7つのTCL（TCL07、TCL08、TCL10、TCL23、TCL24、TCL29、TCL32）の頻度は、血清陽性RA群と血清陰性RA群の間で有意差があり（p＜0.05）、7つのTCL（01、03、04、16、31、40、43）の頻度はRA患者とHC間で有意差があった。44個のTCLのうち、TCL08（エフェクターメモリーCD4、CD25low+CD127-inducible T cell costimulator [ICOS]low+CD28low+Faslow+ ）とTCL23（エフェクターメモリーCD8、CXCR3low+CCR5low+[PD-1low+ICOSlow+Faslow+) は血清陽性RAにおいて血清陰性RAよりも有意に多く、炎症性T細胞の表現型を持ち、血清陽性RAの病因に強く関与していると考えられた。今回の探索研究で明らかになった血清陽性RAと血清陰性RAのT細胞表現型の違いは、ACCP-Ab陽性RAの関節機能の予後に関連するT細胞バイオマーカー候補であり、今後の細胞生物学的機能を調べる研究への重要な橋渡しとなり、論文作成中である。

R４年度は、主にヒトリウマチ性疾患におけるPFCーT cellsの解析を中心に行なった。関節リウマチ初診患者（未治療のRA患者33名（血清反応陽性、n=16、陰性、n=17）と健常対照者（HC）17名の計50名）の末梢血をMass cytometryでT細胞マーカー２５項目を測定した。方法として、高次元データを解析するにあたり、機械学習クラスタリングモデルFlowSOMを用い、44のT細胞クラスター（TCL、No.00-43）を同定し、抗CCP抗体有り群と無し群で有意に差を認めるT細胞クラスターを同定した。7つのTCL（TCL07、TCL08、TCL10、TCL23、TCL24、TCL29、TCL32）の頻度は、血清陽性RA群と血清陰性RA群の間で有意差があり（p＜0.05）、7つのTCL（01、03、04、16、31、40、43）の頻度はRA患者とHC間で有意差があった。44個のTCLのうち、TCL08（エフェクターメモリーCD4、CD25low+CD127-inducible T cell costimulator [ICOS]low+CD28low+Faslow+ ）とTCL23（エフェクターメモリーCD8、CXCR3low+CCR5low+[PD-1low+ICOSlow+Faslow+) は血清陽性RAにおいて血清陰性RAよりも有意に多く、炎症性T細胞の表現型を持ち、血清陽性RAの病因に強く関与していると考えられた。今回の探索研究で明らかになった血清陽性RAと血清陰性RAのT細胞表現型の違いは、ACCP-Ab陽性RAの関節機能の予後に関連するT細胞バイオマーカー候補であり、今後の細胞生物学的機能を調べる研究への重要な橋渡しとなり、論文作成中である。