「Treg抵抗性T細胞」を標的とした免疫学的寛解治療開発の基盤研究

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昨年度までで新規Uncontrollable T細胞の候補の探索として、多機能性T細胞が候補となった。そして、MHC発現を減弱させたNOGマウス（ΔMHC NOGマウス）のxGVHDの系にIL-2／IL-2抗体複合体を投与したところ、多機能性T細胞の増加は抑制された。R4年度、昨年度に引き続いてΔMHC NOGマウスにヒト末梢血のCD4陽性T細胞(1x10^7 cells)を養子移入しIL-2／IL-2抗体複合体を投与し、x-GVHDを起こす系における多機能性T細胞の増大が確認されるかをマウスの数を増やしフローサイトメトリーによる解析（TNF-α、IFN-γ、GM-CSF、IL-17など）で確認した。すると主にΔMHC NOGマウスではTNF-α、IFN-γを産生する多機能性T細胞が減少することがわかった。持続的なIL-2刺激と、T細胞受容体からの強いシグナルがTNF-αやIFN-γなど炎症性サイトカイン産生の多機能性T細胞の分化に重要であることがわかった。さらにΔMHC NOGマウスにおいては、Treg（CD4＋CD25＋Foxp3± T細胞）がNOGマウスと比較して増加した。IL-2の持続的な刺激下では、TCRへの刺激シグナル減弱によりTregが増加することが確認された。