「Treg抵抗性T細胞」を標的とした免疫学的寛解治療開発の基盤研究

以“Treg耐药T细胞”为靶点的免疫缓解疗法开发基础研究

• 批准号: 18K16159
• 负责人: 前田 伸治
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K16159/
• 关键词: 多機能性T細胞; ヒト化マウス; IL-2; T細胞受容体シグナル; CTLA-4; Mass Cytometry; Th1/17; x-GVHD; Treg; T細胞; 自己免疫疾患

昨年度までで新規Uncontrollable T細胞の候補の探索として、多機能性T細胞が候補となった。そして、MHC発現を減弱させたNOGマウス（ΔMHC NOGマウス）のxGVHDの系にIL-2／IL-2抗体複合体を投与したところ、多機能性T細胞の増加は抑制された。R4年度、昨年度に引き続いてΔMHC NOGマウスにヒト末梢血のCD4陽性T細胞(1x10^7 cells)を養子移入しIL-2／IL-2抗体複合体を投与し、x-GVHDを起こす系における多機能性T細胞の増大が確認されるかをマウスの数を増やしフローサイトメトリーによる解析（TNF-α、IFN-γ、GM-CSF、IL-17など）で確認した。すると主にΔMHC NOGマウスではTNF-α、IFN-γを産生する多機能性T細胞が減少することがわかった。持続的なIL-2刺激と、T細胞受容体からの強いシグナルがTNF-αやIFN-γなど炎症性サイトカイン産生の多機能性T細胞の分化に重要であることがわかった。さらにΔMHC NOGマウスにおいては、Treg（CD4＋CD25＋Foxp3± T細胞）がNOGマウスと比較して増加した。IL-2の持続的な刺激下では、TCRへの刺激シグナル減弱によりTregが増加することが確認された。

Last year, the new Uncontrollable T cell waiting list was explored, and the multi-functional T cell waiting time was tested. It was found that weak NOG antibodies (Δ MHC NOG antibodies) and xGVHD antibodies were detected in mice and MHC. IL-2/IL-2 antibody complexes were injected into mice, and multifunctional T cells were added to inhibit antibodies. In the year of R4 and last year, the peripheral blood CD4 T cell (1x10 ^ 7 cells) was introduced into the IL-2/IL-2 antibody complex. The IL-2/IL-2 antibody complex was introduced in R4 and last year. The multi-functional T cell was confirmed in R4 and last year. There were significant differences in the number of positive cells (TNF- α, IFN- γ, GM-CSF, GM-CSF). IL-17 check) confirm the error. In this study, Δ MHC NOG-α and IFN--γ were induced to produce multiple functional T cells, which were less sensitive than normal. Sustained IL-2 stimulation, T cell receptor

项目成果

ベリムマブによるSLE患者末梢血のT細胞の変化

贝利尤单抗引起 SLE 患者外周血 T 细胞的变化

• 发表时间: 2022
• 作者: 前田伸治;前田智代;爲近真也;難波大夫;新実彰男
• 通讯作者: 新実彰男

プリスタン誘発ループスモデルに対する選択的CD25刺激の影響

选择性 CD25 刺激对降植烷诱导狼疮模型的影响

• 发表时间: 2018
• 作者: 前田伸治;爲近真也;前田智代;難波大夫;前田 伸治 大佐賀 智 前田智代 難波大夫;爲近真也 前田伸治 上原幸治 前田智代 新実彰男
• 通讯作者: 爲近真也 前田伸治 上原幸治 前田智代 新実彰男

ABA中止時点によるリウマチ患者Thサブセットと再燃予測の可能性

风湿病患者 Th 亚群和根据 ABA 停药时间预测复发的可能性

• 发表时间: 2018
• 作者: 前田伸治;爲近真也;前田智代;難波大夫
• 通讯作者: 難波大夫

関節リウマチ末梢血CD3+T細胞の教師なしクラスタリング解析

类风湿关节炎外周血CD3+T细胞的无监督聚类分析

• 发表时间: 2021
• 作者: Maeda Shinji;Osaga Satoshi;Maeda Tomoyo;Takeda Norihisa;Tamechika Shin-ya;Naniwa Taio;Niimi Akio;前田 伸治;前田 伸治
• 通讯作者: 前田 伸治

Extinguish-Th17と関節リウマチ疾患活動性の相関

Extinguish-Th17 与类风湿性关节炎疾病活动度之间的相关性

• 发表时间: 2019
• 作者: 前田 伸治 ; 爲近 真也 ; 前田 智代 ; 難波 大夫
• 通讯作者: 難波 大夫