免疫老化現象の回復によるANCA関連血管炎寛解への挑戦

通过恢复免疫衰老缓解 ANCA 相关血管炎的挑战

• 批准号: 21K08455
• 负责人: 下島 恭弘
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08455/
• 关键词: ANCA関連血管炎; BAFF; APRIL; 活性酸素; SOCS3; SIRT1; Sirt1

ANCA関連血管炎(AAV）患者の末梢血単核球(PBMCs)を用いた研究。アンチエイジング蛋白であるサーチュイン遺伝子（SIRT1）を賦活化して、CD14陽性細胞から産生されるBAFF、APRILおよびAAV関連病態因子（活性酸素（ROS）や炎症性サイトカイン）の変化の検証実験を継続した。2022年度は、エレクトロポレーション法でCD14陽性細胞にSIRT1を形質移入。形質移入処置後のCD14陽性細胞をリポポリサッカライド（LPS）で刺激培養した後に、①CD14陽性細胞内に発現するSirt1、BAFF、APRIL、ROSをFACSで測定。また、②CD14陽性細胞内に発現する①の各因子（ROSを除く）をmRNAレベルで測定。①②ともに健常コントロール（HC）のCD14陽性細胞に発現する各種因子と比較。以下の結果が得られた。①SIRT1形質移入前に比してROSの発現には低下が示されたが、BAFFおよびAPRILの発現はHCに比して高値であった。②HCに比してmRNAレベルでもBAFFおよびAPRILの発現は高い傾向にあった。③追加で行った実験において、AAVのCD14陽性細胞ではmRNAレベルでSOCS3の発現低下があり、FACSを用いたphospho-flow評価ではリン酸化STATsの亢進傾向あり、SOCS3の発現はBAFFの発現と逆相関の傾向が示された。また、④別途、FACSを用いてB細胞におけるBAFF/APRIL関連受容体（BAFF-R/TACI/BCMA）を測定。④-1) CD14陽性細胞内発現のBAFFおよびAPRILと④との相関は得られなかった。④-2) 血清中のBAFFおよびAPRILをELISAで測定し、④との関連性を解析。血清APRILおよびBAFF-Rの発現が、メモリーB細胞の発現に正の相関を示した。

Peripheral blood nuclear globule (PBMCs) was studied in patients with ANCA vasculitis (AAV). The activation factor (SIRT1), the activation factor (BAFF), the AAV factor (reactive acid (ROS), inflammatory factor), the activation factor (ROS), the inflammatory factor (PAI), the active acid (ROS), the inflammatory factor (PAI), the active acid (ROS), the inflammatory factor (PAI), the active acid (ROS), the inflammatory factor (PAI), the active acid (ROS), the inflammatory factor (PAI), the active acid (ROS), the inflammatory factor (PAI), the active acid (ROS), the inflammatory factor, the active acid, the active acid, the inflammatory factor, the active acid, the active acid, the inflammatory factor, the active acid, the inflammatory factor In the year 2022, there was a significant increase in the number of CD14 cells in the form of SIRT1. After implantation, CD14, APRIL, ROS and FACS were detected by Sirt1, BAFF, APRIL and ROS after implantation. The factors of ROS and 2CD14 were determined by mRNA assay. The comparison of all kinds of factors was detected in 12 years old, and the results of HC

项目成果

Hypertrophic pachymeningitis in ANCA-associated vasculitis: a multicenter survey in Japan

ANCA 相关血管炎中的肥厚性硬脑膜炎：日本的一项多中心调查

• 发表时间: 2022
• 作者: 宇野 達彦;星野 佑貴;杣 知行;石井 玲奈;片山 和紀;関谷 龍;家村 秀俊;宮内 幸子;内田 義孝;中込 一之;永田 真;下島恭弘
• 通讯作者: 下島恭弘

ANCA関連血管炎における制御性T細胞の障害と酸化ストレス

ANCA 相关血管炎中的调节性 T 细胞功能障碍和氧化应激

• 发表时间: 2022
• 作者: Kawano Shotaro;Mitoma Hiroki;Inokuchi Shoichiro;Yamauchi Yusuke;Yokoyama Kana;Nogami Jumpei;Semba Yuichiro;Ayano Masahiro;Kimoto Yasutaka;Akahoshi Mitsuteru;Ono Nobuyuki;Arinobu Yojiro;Akashi Koichi;Horiuchi Takahiko;Niiro Hiroaki;下島恭弘
• 通讯作者: 下島恭弘

信州大学医学部内科学第三教室ホームページ（研究成果報告）

信州大学医学院内科第三科主页（研究结果报告）

Primary central nervous system lymphoma in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus: case-based review

神经精神系统性红斑狼疮中的原发性中枢神经系统淋巴瘤：基于病例的回顾

• DOI: 10.1007/s00296-020-04569-6
• 发表时间: 2021
• 期刊: Rheumatology International
• 影响因子: 4
• 作者: Ichikawa Takanori;Shimojima Yasuhiro;Kishida Dai;Kaneko Tomoki;Sekijima Yoshiki
• 通讯作者: Sekijima Yoshiki

Mesenteric panniculitis in systemic lupus erythematosus showing characteristic computed tomography findings

系统性红斑狼疮肠系膜脂膜炎显示特征性计算机断层扫描结果

• DOI: 10.1177/09612033211020363
• 发表时间: 2021
• 期刊: Lupus
• 影响因子: 2.6
• 作者: Nomura Shun;Shimojima Yasuhiro;Yoshizawa Eriko;Kondo Yasufumi;Kishida Dai;Sekijima Yoshiki
• 通讯作者: Sekijima Yoshiki