1型糖尿病に対する膵島特異的自家樹状細胞ワクチン開発のための基盤研究

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1型糖尿病は細性性免疫による膵ベータ細破壊を主因とした自己免疫疾患であるが、膠原病等と異なり、成因である自己免疫を制御する治療法が確立されていない。そこで本研究では、申請者が行ってきた1型糖尿病患者の膵島抗原特異的細胞性免疫反応のデータをもとに、(1)1型糖尿病発症における責任抗原エピトープを明らかにし、(2)患者ごとの責任抗原エピトープで教育した自家樹状細胞を用いて膵島抗原特異的病原性T細胞の活性を制御することを試みることを目的に解析を進めている。2022年度は、2021年度にアッセイを確立して開始した日本人1型糖尿病患者における責任抗原エピトープを同定するための解析を継続した。主に膵島抗原特異的Th1反応が亢進していることが想定される急性発症1型糖尿病患者を対象に、膵島抗原ペプチド（単ペプチド）で末梢血単核球患者（PBMC）をIL-2存在下で刺激・培養し、フローサイトメトリーにてサイトカイン産生T細胞の割合を解析している。昨年度の極少数例での試験的解析では、GAD65抗原のアミノ酸配列：115-127部位がエプトープ候補として挙げられたが、これに加え今年度実施した本解析では、GAD65抗原のアミノ酸配列：247-266部位の刺激に対するTh1反応の亢進が多数例で見られ、これをより有意な責任抗原エピトープと判断した。また、プレプロインスリン抗原に対するT細胞エピトープの同定も進めており、2つのエピトープが候補として挙がっている。今後は、同定した責任抗原エピトープを用いて（2）の免疫制御の試みを進めていく予定である。