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Studies on the regulatory mechanisms by novel bioactive peptide and receptor systems

新型生物活性肽及受体系统调控机制研究

基本信息

批准号：
21K08543
负责人：
森健二
金额：
$ 2.66万
依托单位：
National Cardiovascular Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ペプチドホルモンや神経ペプチドに代表される生理活性ペプチドは、細胞間の情報伝達を担う主要な分子の１つであり、内分泌的調節だけでなく摂食、飲水、性行動及び睡眠覚醒などの本能行動や、生体の恒常性を維持するための自律機能を調節するなど、生体の制御及び恒常性維持において重要な役割を果たしている。このため、未だ知られていない生体制御機構を明らかにするために、新しい生理活性ペプチドの探索や発見できた生理活性ペプチドの機能解析研究が現在でも盛んに実施されている。これまでに、リガンドが不明なオーファンGPCRをCHO細胞やHEK293細胞で発現させて、そのアゴニスト活性を組織抽出物から見出すことにより、新たな生理活性ペプチドを同定した。その過程において、ラット心房から抽出したペプチド画分にHEK293細胞でのcAMP産生を誘導する活性が含まれることを見出している。このcAMP産生誘導活性のゲルろ過クロマトグラフィーにおける分子量や陽イオン交換クロマトグラフィーにおける保持時間を検討したところ、既知の生理活性ペプチドとは異なる物性を持つことが明らかになり、未知の生理活性ペプチドの存在が示唆された。そこで、高速液体クロマトグラフィーを駆使した複数回の精製によりこの活性を有するペプチドを精製したが、純度や収量の低さが原因となり構造決定には至らなかった。しかしながら、ラット心室にも同様の活性が認められたため、精製と構造解析を実施した。また、これまでに新しい生理活性ペプチドとしてNMU precursor-related peptide（NURP）を同定し、興味深い生物活性を有することを示してきた。このNURPについて、その受容体探索を進めた。

ペプチドホルモンや神経ペプチドに represents the physiological activity of されるペプチドは, the love between cells The main molecule of the report is な1つであり, endocrine regulation だけでなく悂food, drinking water, sex Action and sleep, awakening, instinctive action, the constancy of the body, and maintenance of self-discipline functions It is important to regulate the body's control, control and maintain its homeostasis.このため、Unknown られていないphysiological control institution を明らかにするために、新しいphysiologically active ペプチドのExploration や発见できたphysiological activity ペプチドの Functional analysis research がNow でも生んに実士されている.これまでに、リガンドがUnknownなオーファンGPCRをCHO cellsやHEK293 cellsで発 appearさせて, そのアゴニストActivity tissue extract から见出すことにより, 新たなphysiological activity ペプチドを同定した.その process において、ラットcardia からdraw out したペプチドdrawing points にHEK29 3. The cAMP production in 3 cells is induced and the activity is contained and the cells are exposed.このcAMP production-inducing activity molecular weight ややイオン exchange クロマトグラフィーにおけるholding timeを検Discussion of the physiological activity of the known physiological activity and the different physical properties of the materialとが明らかになり、Unknown physiological activity of the ペプチドのexistent がshows instigation された.そこで、High-speed liquid クロマトグラフィーを駆makes the したrefined によりこのActive を有すThe reasons for the low purity and low yield of るペプチドをrefined したが are determined by the structure of となりには to らなかった.しかしながら, ラットventricular にも同様のactivity がidentification められたため, refined とstructural analysis を実士した.また, これまでに新しいphysiologically active ペプチドとしてNMU precursor-related peptide (NURP) を同定し, 心丝深いBIologically active を有することを Show してきた.このNURPについて, そのReceiver Exploration を入めた.