腸内細菌叢に着目した早期糖尿病性神経障害の病態解明と新規治療法の確立

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糖尿病多発神経障害（DPN）は最も早期から発症し、頻度が高い。未だ根治的治療法は確立しておらず、そのため発症早期の介入が重要であることが分かっている。そのため早期病変の病態の把握により、その予防、根治が期待される。一方、弘前大学医学部は2005年より、弘前市郊外の岩木地区住民の健康増進、平均寿命の延長を目的とした「岩木健康増進プロジェクト健診（岩木健診）」を毎年1,000人以上の協力者に対して健診を行っている。検査項目は毎回2,000項目にわたる。申請者が所属している講座では2017年より、同健診において表皮内神経痛覚閾値: PINT（pain threshold of the intraepidermal nerve terminal）試験による足背皮膚の感覚検査を行っている。本検査は日本光電より発売されている装置、PNS-7000を用いた小径神経機能評価検査です。皮膚に電極を貼付し、微弱電流で刺激し、反応の有無で痛覚閾値を約5分で評価できる。この方法により、従来は皮膚生検でしか評価できなかった表皮内小径神経の障害を非観血的に検討可能となった。我々は正常高値HbA1c値症例で既にPINT値が上昇しうること、血中の Lipopolysaccharide-Binding Protein (LBP) 濃度が早期DPNのバイオマーカーとなりうることをこれまで報告してきた。血中LBP上昇の原因として腸内細菌叢の乱れ（dysbiosis）が知られている。Dysbiosis は2型糖尿病の促進因子であることが近年知られてるが、DPNの発生と腸内細菌叢との関連の有無は不明である。2018年岩木健診のデータを用いて検討したところ、バクテロイデス属の低下と痛覚閾値の上昇が認められた。本年度はこれらのことをさらに検討した。