腸内細菌叢に着目した早期糖尿病性神経障害の病態解明と新規治療法の確立

阐明早期糖尿病神经病变的病理学并建立以肠道微生物群为重点的新治疗方法

• 批准号: 21K08546
• 负责人: 工藤 和洋
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08546/
• 关键词: 岩木健康増進プロジェクト; 糖尿病性神経障害; PINT; 痛覚閾値; 腸内細菌叢; 糖尿病; 神経障害; 腸内細菌; 実験病理学

糖尿病多発神経障害（DPN）は最も早期から発症し、頻度が高い。未だ根治的治療法は確立しておらず、そのため発症早期の介入が重要であることが分かっている。そのため早期病変の病態の把握により、その予防、根治が期待される。一方、弘前大学医学部は2005年より、弘前市郊外の岩木地区住民の健康増進、平均寿命の延長を目的とした「岩木健康増進プロジェクト健診（岩木健診）」を毎年1,000人以上の協力者に対して健診を行っている。検査項目は毎回2,000項目にわたる。申請者が所属している講座では2017年より、同健診において表皮内神経痛覚閾値: PINT（pain threshold of the intraepidermal nerve terminal）試験による足背皮膚の感覚検査を行っている。本検査は日本光電より発売されている装置、PNS-7000を用いた小径神経機能評価検査です。皮膚に電極を貼付し、微弱電流で刺激し、反応の有無で痛覚閾値を約5分で評価できる。この方法により、従来は皮膚生検でしか評価できなかった表皮内小径神経の障害を非観血的に検討可能となった。我々は正常高値HbA1c値症例で既にPINT値が上昇しうること、血中の Lipopolysaccharide-Binding Protein (LBP) 濃度が早期DPNのバイオマーカーとなりうることをこれまで報告してきた。血中LBP上昇の原因として腸内細菌叢の乱れ（dysbiosis）が知られている。Dysbiosis は2型糖尿病の促進因子であることが近年知られてるが、DPNの発生と腸内細菌叢との関連の有無は不明である。2018年岩木健診のデータを用いて検討したところ、バクテロイデス属の低下と痛覚閾値の上昇が認められた。本年度はこれらのことをさらに検討した。

Diabetes is often accompanied by neurological disorders (DPN), with <s:1> in the most <s:1> early stage ら, the occurrence is <s:1> and the frequency is が high ら. Not だ radical therapy は establish し て お ら ず, そ の た め 発 disease early の intervention が important で あ る こ と が points か っ て い る. Youdaoplaceholder0 ため The early changes and pathological conditions should be controlled by によ によ and そ to prevent and cure が and expect される. は side, of the university health science 2005 よ り, outside of the の の health rights into residents in iwaki, average life prolonging を の と し た "iwaki health rights into プ ロ ジ ェ ク ト health diagnosis (YanMuJian diagnosis)" を person that more than 1000 people in their の together に し seaborne を line っ て health diagnosis て い る. Youdaoplaceholder0 check items 2,000 items each time にわたる. Applicants が belongs し て い る lecture で は 2017 よ り, with health diagnosis に お い て in epidermis 経 覚 pain threshold nt god: PINT (pain threshold of the intraepidermal nerve terminal) test に よ る の foot dorsum skin feeling 覚 検 check line を っ て い る. This 検 is a reference to the 売されて る equipment of Nippon Kogyo よ, and the <s:1> た performance evaluation of the PNS-7000を by the small diameter Shinkai 価検 is a reference to です. Skin に electrode を TieFu し, weak current で stimulate し, anti 応 の presence of で 覚 pain threshold numerical を about 5 points で review 価 で き る. こ の way に よ り, 従 to は skin 検 で し か review 価 で き な か っ た within the epidermis path god 経 の handicap of を non 観 blood に 検 for possible と な っ た. I 々 は normal high numerical cases on HbA1c numerical で both に PINT numerical が rise し う る こ と, blood の Lipopolysaccharide - Binding Protein (LBP) concentration が early DPN の バ イ オ マ ー カ ー と な り う る こ と を こ れ ま で report し て き た. The cause of the increase in LBP in the blood is と て て intestinal bacterial flora れ (dysbiosis) が know られて られて る る. Dysbiosis は の promoting factor for type 2 diabetes で あ る こ と が recent known ら れ て る が, DPN の 発 raw と intestinal bacterial flora と の masato even の presence of unknown は で あ る. 2018 YanMuJian diagnosis の デ ー タ を with い て beg し 検 た と こ ろ, バ ク テ ロ イ デ ス belong to low の と 覚 pain threshold numerical の rise が recognize め ら れ た. For the current year, れら れら れら とをさらに検 とをさらに検 とをさらに検 is sought for た.

项目成果

Lipopolysaccharide-binding protein(LBP)は日本人における痛覚閾値異常のバイオマーカーとなりうる

脂多糖结合蛋白（LBP）可以作为日本人痛阈异常的生物标志物

• 发表时间: 2021
• 作者: 工藤和洋;井川明子;佐々木崇矩;竹内祐貴;遲野井祥;水上浩哉
• 通讯作者: 水上浩哉

特発性肺動脈性肺高血圧症で死亡した妊婦の一剖検例

一名死于特发性肺动脉高压的孕妇尸检案例。

• 发表时间: 2021
• 作者: 工藤和洋;佐々木崇矩;竹内祐貴; 田中幹二;水上浩哉
• 通讯作者: 水上浩哉

Diabetes in Humans Activates Pancreatic Stellate Cells via RAGE in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma.

• DOI: 10.3390/ijms222111716
• 发表时间: 2021-10-28
• 期刊: International journal of molecular sciences
• 影响因子: 5.6
• 作者: Uchida C;Mizukami H;Hara Y;Saito T;Umetsu S;Igawa A;Osonoi S;Kudoh K;Yamamoto Y;Yamamoto H;Yagihashi S;Hakamada K
• 通讯作者: Hakamada K

Inhibitory effects of xanthine oxidase inhibitor, topiroxostat, on development of neuropathy in db/db mice.

黄嘌呤氧化酶抑制剂托匹司他对 db/db 小鼠神经病变发展的抑制作用。

• DOI: 10.1016/j.nbd.2021.105392
• 发表时间: 2021
• 期刊: Neurobiol Dis.
• 作者: Takahashi K;Mizukami H;Osonoi S;Ogasawara S;Hara Y;Kudoh K;Takeuchi Y;Sasaki T;Daimon M;Yagihashi S.
• 通讯作者: Yagihashi S.

The diversity and abundance of gut microbiota are associated with the pain sensation threshold in the Japanese population

• DOI: 10.1016/j.nbd.2022.105839
• 发表时间: 2022-08-23
• 期刊: NEUROBIOLOGY OF DISEASE
• 影响因子: 6.1
• 作者: Takeuchi, Yuki;Mizukami, Hiroki;Nakaji, Shigeyuki
• 通讯作者: Nakaji, Shigeyuki