環境記憶によるヒト褐色脂肪組織と生活習慣病リスクの制御機構の解明

通过环境记忆阐明人体棕色脂肪组织和生活方式相关疾病风险的控制机制

• 批准号: 21K08548
• 负责人: 米代 武司
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08548/
• 关键词: 褐色脂肪組織; エネルギー代謝; 寒冷刺激; エピゲノム; FDG-PET/CT; インスリン感受性; 生活環境; 細胞記憶

褐色脂肪組織（BAT）は寒冷刺激に応じて熱を産生するエネルギー消費器官であり、肥満・糖尿病の予防のための刺激標的になる。BAT代謝活性の個人差を規定する因子は不明である。近年、臨床データの後向き解析から、受精前の季節が成人後のBAT活性に影響することが報告されたが（Sun W, Nat Med 2018）、この説は十分に検証・確立されていない。本研究では、ゴールドスタンダード評価法である寒冷刺激を組み合わせた陽電子画像診断法（FDG-PET/CT）や新規非侵襲的評価法である近赤外時間分解分光法（NIR-TRS）により評価したヒトBATデータを用い、出生時と受精時の季節がBAT検出率に及ぼす影響を明らかにすることを目的とする。今年度は、FDG-PET/CTを用いて健康な成人男女のBATを評価し、データを蓄積した。同被験者を対象に受精時と出生時の居住地域をアンケート調査により調べた。FDG-PET/CTで調べたBAT活性に及ぼす影響について予備的解析を行ったところ、出生時期単独ではBAT検出率には影響を及ぼさなかったものの、受精時期は寒冷時期である者では、温暖時期である者に比べ、BAT活性が高いことが確認された。共分散構造分析により、受精時期によるBAT活性の上昇は、肥満度（BMI）や内臓脂肪面積の増加を防ぐ可能性が示唆された。NIR-TRSを用いた健康な成人男女のBAT密度や肥満度（BMI）に及ぼす影響についても現在、解析を進めている。また、妊娠時期と出生時期の組み合わせ効果についても解析を進めている。

Brown adipose tissue (BAT) は cold stimulation に 応 じ て hot を す る エ ネ ル ギ ー consumption organ で あ り, fat against diabetes の to prevent の た め の stimulus mark に な る. The metabolic activity of BAT varies from individual to individual を. The する factor is unknown である. In recent years, clinical デ ー タ の to き after parsing か ら の season before, fertilization が adult の に BAT activity す る こ と が report さ れ た が (2018) Sun W, Nat Med, こ の said は very に 検 certificate, establish さ れ て い な い. This study で は, ゴ ー ル ド ス タ ン ダ ー ド review 価 method で あ る cold stimulation を group み close わ せ た positron portrait diagnostics (FDG PET/CT) や new rules of noninvasive evaluation method of 価 で あ る nearly bare outside time breakdown spectrometry (NIR - TRS) に よ り review 価 し た ヒ ト BAT デ ー タ を い, was born when と fertilization の season が BAT 検 out The rate に and ぼす affect を for the purpose of ら とを にする とを とを とする. This year, デ, FDG-PET/CTを used を て て healthy な adult men and women <s:1> BATを to evaluate 価 デ, デ タを タを accumulation た. The same subjects を conducted an investigation on に at the time of fertilization と at the time of birth <s:1> in the area of residence をア をア ケ ト ト ト によ によ べた べた べた べた. FDG PET/CT で adjustable べ た に BAT activity and ぼ す influence に つ い analytical line を っ て to prepare た と こ ろ 単 alone, birth period で は BAT 検 rate に は influence を and ぼ さ な か っ た も の の, fertilization は cold で あ る person で は, warm period で あ る に than べ, BAT activity が high い こ と が confirm さ れ た. The co-dispersibility structure analysis によ によ, the activity of によるBAT during fertilization <s:1> increases, and the fat content (BMI) や and the area of intracellular fat <s:1> increase を prevention of ぐ possibility が suggests された. NIR - TRS を with い た healthy adult men and women の な や fat BAT density に (BMI) and its degrees ぼ す influence に つ い て も now, parse を into め て い る. ま た, pregnancy と born の group み close わ せ unseen fruit に つ い て も parsing を into め て い る.

项目成果

褐色脂肪組織の分岐鎖アミノ酸消費活性と肥満

棕色脂肪组织支链氨基酸消耗活性与肥胖

• 发表时间: 2022
• 作者: 井上栞杏;副島友莉恵;佐伯久美子;沢辺元司;西尾美和子;米代武司
• 通讯作者: 米代武司

ヒト褐色脂肪組織と妊娠前の親の寒冷曝露：FDG-PETとNIR-TRSでの評価

人类棕色脂肪组织和孕前父母冷暴露：FDG-PET 和 NIR-TRS 评估

• 发表时间: 2022
• 作者: 米代武司;松下真美;布施沙由理;黒岩美幸;黒澤裕子;山本恭子;飯田誠;隈健一;中村尚;浜岡隆文;酒井寿郎;斉藤昌之
• 通讯作者: 斉藤昌之

Branched-chain α-ketoacids are preferentially reaminated and activate protein synthesis in the heart.

• DOI: 10.1038/s41467-021-21962-2
• 发表时间: 2021-03-15
• 期刊: Nature communications
• 影响因子: 16.6
• 作者: Walejko JM;Christopher BA;Crown SB;Zhang GF;Pickar-Oliver A;Yoneshiro T;Foster MW;Page S;van Vliet S;Ilkayeva O;Muehlbauer MJ;Carson MW;Brozinick JT;Hammond CD;Gimeno RE;Moseley MA;Kajimura S;Gersbach CA;Newgard CB;White PJ;McGarrah RW
• 通讯作者: McGarrah RW

褐色脂肪組織の分岐差アミノ酸代謝異常と肥満・糖尿病

棕色脂肪组织中分支差异氨基酸代谢异常与肥胖/糖尿病

• 发表时间: 2022
• 期刊: 実験医学
• 作者: Murakami Takaaki;Fujimoto Hiroyuki;Hamamatsu Keita;Yamauchi Yuki;Kodama Yuzo;Fujita Naotaka;Fujikura Junji;Shimizu Yoichi;Nakamoto Yuji;Kimura Hiroyuki;Saji Hideo;Inagaki Nobuya;米代武司
• 通讯作者: 米代武司

生活習慣病予防を目指した褐色脂肪組織の研究：基礎と臨床の両立を目指して

旨在预防生活方式相关疾病的棕色脂肪组织研究：面向基础和临床实践

• 发表时间: 2023
• 作者: 史玉丹;瀬ノ口隆文;前田沙梨恵;守田雄太郎;和田敏明;古荘達哉;梶原伸宏;福田一起;石井規夫;松村剛;荒木栄一;小野 啓;米代武司
• 通讯作者: 米代武司