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ヒト褐色脂肪組織による糖代謝改善効果とそのメカニズムの解明

人棕色脂肪组织糖代谢改善作用及其机制的阐明

基本信息

批准号：
14J10103
负责人：
米代武司
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J10103/
关键词：
脂肪細胞糖代謝肥満骨髄 BCAA 褐色脂肪組織糖尿病

项目摘要

白色脂肪組織（WAT）中に刺激応答性に出現するベージュ脂肪細胞はエネルギー消費に寄与する。本研究では、１）ベージュ脂肪組織の形成における骨髄由来幹細胞の関与、および２）ベージュ脂肪細胞の分岐差アミノ酸（BCAA）代謝能力の有無とその糖代謝への影響について検証した。ベージュ脂肪細胞は、脂肪組織中の前駆細胞に由来すると考えられているが、骨髄由来幹細胞の寄与はよく知られていない。そこで、放射線照射により骨髄細胞を損傷させたC57BL/6JマウスにCAG-EGFPマウスの骨髄細胞を移植し、β3アドレナリン受容体作動薬（CL, 0.1mg/kg）を3日間投与してベージュ脂肪細胞を誘導した。その結果、マーカー分子であるUCP1を発現するベージュ脂肪細胞の一部にGFPの発現が確認された。CL誘導のベージュ脂肪組織の形成は、骨髄由来細胞がWATに供給され、分化することで達成されていることが判明した。必須アミノ酸であるBCAAは、インスリン抵抗性を惹起する可能性が提唱されている。最近、白色脂肪細胞が高いBCAA代謝活性を有していることが報告されたが、ベージュ脂肪細胞については不明なままである。そこで、ヒトとマウスのベージュ脂肪細胞を培養し、1-14C バリン酸化量を評価した。ノルエピネフリン（NE）を投与して熱産生を活性化させると、バリン酸化量が上昇した。バリン存在下と非存在下でNEを投与し、酸素消費量を測定したところ、バリン存在下の方がNE誘導酸素消費量が高かった。13C-バリンを用いたメタボローム解析を行ったところ、バリン代謝物はTCA回路に入り、グルコースの効率的な利用を支持することが示唆された。以上から、BCAAはベージュ脂肪細胞の熱産生活性、および効率的なグルコース消費に重要な役割を担っていることが明らかになった。

In the white adipose tissue (WAT), the stimulation response showed that there were significant changes in the number of fat cells in the white adipose tissue. The main results of this study are as follows: 1) the formation of fat tissue is related to the differentiation of fat cells. (2) the differentiation of fat cells and the ability to replace fatty acid (BCAA). The origins of fat cells, adipose tissue precursors, bone cells, bone cells, fat tissue, fat tissue and fat tissue. The transplantation of bone marrow cells and CL (0.1mg/kg) of β 3-ray receptor recipients were performed within 3 days after exposure to radiation and radiation. The C57BL/6J cells were injected into the fat cells within 3 days. The results show that the molecular UCP1 is responsible for the fat metabolism. A GFP is available to confirm the presence of fat. CL induces adipose tissue formation, bone origin, WAT supply, differentiation, differentiation and differentiation. It is necessary to make sure that there is a strong BCAA, and that the resistance will cause the possibility to sing the song. Recently, white fat cells have high BCAA activity, including reports, fat cells, unknown fat cells. The amount of acidification is different from that of fat cells, 1-14C, and so on. The amount of acidizing (NE) is higher than that of the active one. In the presence of NE, the amount of acid consumption is measured, and the amount of acid consumption is high in the presence of acid. In the presence of acid, there is a high level of acid consumption. 13C-please tell me how to parse the data of the line, the substitute for the TCA loop, and the utilization of the rate of failure. The above, BCAA, fat cell, fat cell and fat cell.