Characterization of a novel BATokine that enhances glucose uptake by skeletal muscle cells

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褐色脂肪組織（BAT）は高い熱産生能能を持つ脂肪組織である。小型哺乳類では寒冷環境での体温維持に寄与するが、ヒトでは可溶性因子（BATokine）を介した代謝向上が主たる作用である。加齢で減少するため、中年太りやサルコペニアなどの加齢が関係した代謝障害の病態生理を考えるうえでBAT研究は欠かせない。本研究では、褐色脂肪細胞が分泌する生理活性因子BATokineの1つとして、先行研究でヒト多能性幹細胞由来褐色脂肪細胞の培養上清中にその存在を見出している「糖代謝改善因子である骨格筋ブドウ糖取込み促進因子」の同定に取り組んでいる。具体的には、京都大学で樹立されたヒトES細胞、および研究代表者が樹立したヒトiPS細胞を用いて、研究代表者が開発した技術（特許5998405）で作製したヒト多能性幹細胞由来褐色脂肪細胞（ヒトBA）を材料として、研究代表者が開発した技術（WO2020036184A1）を駆使して同因子の構造を同定する。当該因子の活性は、マウスC2C12細胞由来骨格筋細胞およびヒト骨格筋細胞(市販の骨格筋芽細胞より分化誘導)の両者を用いて、Glucose Uptake Assay Kit-Green (同仁化学研究所)およびGlucose Uptake-Glo Assay (プロメガ社)を活用して定量的に評価する。2022年度の研究では、大量調整したヒトBAの培養上清（BA-SUP）を高速液体クロマトグラフィ（HPLC）で細分化し、質量分析機を用いた構造解析に充分量の活性成分を得る作業を鋭意進めている。