１型糖尿病におけるマイオカインを介した臓器間ネットワークの解明

点击翻译按钮获取中文摘要

近年、インスリン使用に伴う副作用の発現を低減させる1型糖尿病の新規治療法が求められている。代表者らは先にストレプトゾドシンを投与した1型糖尿病モデルマウスの解析結果から、モデルマウスで見られたマイオカイン（液性因子）の分泌異常を改善することが出来れば、臓器間ネットワークを介したインスリン非依存的な代謝調節メカニズムが修復し、血糖コントロールに必要なインスリン使用量を減少させることが可能であると仮説を立てた。そこで本研究はマイオカインの分泌異常を改善させることで実際に代謝異常も改善することを明らかにし、新規治療法の開発に貢献することを目指している。1型糖尿病モデルマウスでマイオカインの分泌異常が惹起されるメカニズムを解明するため、末梢組織におけるエネルギー代謝調節の中枢である視床下部に着目し、昨年度、視床下部室傍核のシングル核RNA-seqを行った。本年度もその解析を進めたところ、室傍核に存在するCRHニューロンは大きく4つのサブタイプに分類できることが明らかとなった。そのうちの2つのサブタイプは神経ペプチドの発現が特徴となっており、AvpやTrhなどを発現するグルタミン酸ニューロン、および、CckやNtsなどを発現するGABAニューロンであった。また、室傍核の非CRHニューロンは大きく3つのサブタイプに分類できることが明らかとなり、そのうちの2つはCRHニューロンと同様、AvpやTrhなどを発現するグルタミン酸ニューロン、および、VipやNtsなどを発現するGABAニューロンであった。さらに、これらのサブタイプにはいくつかの液性因子受容体も高発現しており、液性因子を介した制御に関与することが考えられる。そのため、これらのサブタイプにおける遺伝子発現プロファイル変化がマイオカインの分泌異常を惹起する可能性が考えられる。