乳がんのネオアンチゲンにおけるHLA Class II拘束性ペプチドの網羅的探索
乳腺癌新抗原中HLA II类限制性肽的全面搜索
基本信息
- 批准号:21K08614
- 负责人:
- 金额:$ 2.75万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究の目的は、ホルモン感受性(HR+)難治性乳癌のpublic neoantigenからHLA class IIに提示されうるペプチド配列を見出すことである。抗腫瘍免疫には細胞傷害性T細胞だけでなくHLA class IIとヘルパーT細胞による免疫応答も中心的な役割を担うことがよく知られているが、HR+難治性乳癌が免疫療法の標的となるかは明らかにされていない。患者間共通のpublic neoantigenの中からT細胞に認識されるHLA class II拘束性ペプチドが同定されれば、汎用性の高い治療標的となりうる。そこで、HLA class IIとHR+乳癌で共有されるpublic neoantigenとの相互作用を測定し標的可能性を探索した。これまでにHLA class II拘束性ペプチドを計算機上で予測するアルゴリズムの開発が行われているが、予測精度が低いことが長年の課題であった。本研究ではHLA class II-ペプチド複合体の安定性を細胞表面発現量で評価する新規測定系を用いて、HLA class IIが提示しうるpublic neoantigenを探索する。令和3年度は、HR+難治性乳癌で共有されるpublic neoantigenから設計した変異ペプチドとHLA class IIとの結合性を新規測定系を用いて評価した。令和4年度は、結合性が高いと予測された領域に関して野生型配列との結合性を比較し、低い領域はHLA class IIアレルを変更して結合性を再評価した。また、T細胞による認識の有無(免疫原性)を確認するため、変異ペプチドと強い結合を示すHLA class IIアレルを有する健常ドナーの末梢血単核細胞(PBMC)を用いてEnzyme-Linked ImmunoSpot (ELISpot)アッセイを行うための予備検討を開始した。
The purpose of this study was to identify the public neoantigen for HLA class II refractory breast cancer with HR+. Anti-tumor immunity is the target of immunotherapy for cytotoxic T cells, HLA class II and HR+. Common public neoantigens among patients include HLA class II binding antigens that are recognized by T cells and are universal and highly therapeutic targets. To explore the possibility of detecting the interaction between HLA class II and HR+ breast cancer. This is an HLA class II binding test. It is a computer-based test that has low accuracy and is a perennial problem. In this study, we explored the use of new HLA class II assay systems to evaluate the stability of HLA class II protein complexes and their expression on cell surfaces, and to explore the role of HLA class II as a marker for public neoantigens. In 2010 and 2013, HR+ refractory breast cancer was evaluated for its common public neoantigen, HLA class II, and HLA class II binding assays. In 2004, the association between HLA class II and HLA class II was reevaluated. To confirm the presence or absence of T cell recognition (immunogenicity), to indicate HLA class II recognition, to indicate the presence or absence of healthy peripheral blood mononuclear cells (PBMC), to initiate a preliminary discussion on Enzyme-Linked ImmunoSpot (ELISpot) recognition.
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
MHC density assay for public neoantigen in breast cancer and HLA class II
乳腺癌公共新抗原和 HLA II 类 MHC 密度测定
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Yukari Ando;Hiroko Miyadera;Sachie Hashimoto;Hiroko Bando;Emiko Noguchi
- 通讯作者:Emiko Noguchi
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
坂東 裕子其他文献
若年乳がん患者の妊娠・出産に関するニーズと意思決定の満足度の関連
年轻乳腺癌患者孕产需求与决策满意度的关系
- DOI:
- 发表时间:
2020 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
渡邊 知映;清水 千佳子;岡崎 舞;坂東 裕子;片岡 明美;徳永 えり子;枝園 忠彦;桑山 隆志 - 通讯作者:
桑山 隆志
高速蛍光イメージングフローサイトメトリーによるがん細胞の検出
通过高速荧光成像流式细胞术检测癌细胞
- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
松村 洋貴;沈 之為;三上 秀治;磯崎 瑛宏;袁 丹;三浦 太一;楠本 佳香;西川 真子;安本 篤史;山田 武史;上田 文;坂東 裕子;原 尚人;矢冨 裕;松阪 諭;合田 圭介 - 通讯作者:
合田 圭介
蛍光イメージングフローサイトメトリーによる血中循環腫瘍細胞の検出
荧光成像流式细胞术检测循环肿瘤细胞
- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
松村 洋貴;沈 之為;三上 秀治;磯崎 瑛宏;袁 丹;楠本 佳香;西川 真子;山田 武史;上田 文;坂東 裕子;原 尚人;矢冨 裕;松阪 諭;合田 圭介 - 通讯作者:
合田 圭介
乳がんへの対応 乳がん治療後のヘルスケア
应对乳腺癌:乳腺癌治疗后的医疗保健
- DOI:
- 发表时间:
2020 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
渡邊 知映;清水 千佳子;岡崎 舞;坂東 裕子;片岡 明美;徳永 えり子;枝園 忠彦;桑山 隆志;渡邊知映 - 通讯作者:
渡邊知映
坂東 裕子的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('坂東 裕子', 18)}}的其他基金
HLA class II拘束性T細胞エピトープとなりうる乳癌のpublic neoantigenの探索
寻找乳腺癌中可作为 HLA II 类限制性 T 细胞表位的公共新抗原
- 批准号:
24K11737 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
悪性腫瘍における血管新生および腫瘍微小環境因子の発現解析と抗血管新生療法の開発
恶性肿瘤中血管生成和肿瘤微环境因子的表达分析及抗血管生成治疗的进展
- 批准号:
18890037 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
相似海外基金
HLA class II拘束性T細胞エピトープとなりうる乳癌のpublic neoantigenの探索
寻找乳腺癌中可作为 HLA II 类限制性 T 细胞表位的公共新抗原
- 批准号:
24K11737 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Development of Conformer-Specific Anti-HLA Class II mAbs
构建体特异性抗 HLA II 类单克隆抗体的开发
- 批准号:
10330612 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Study to clarify the pathophysiology of childhood nephrotic syndrome and HLA class II
阐明儿童肾病综合征和 HLA II 类病理生理学的研究
- 批准号:
20K16892 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Analysis of HLA-class II expression and regulation mechanism involved in immune editing of liver cancer microenvironment.
肝癌微环境免疫编辑中HLA-II类表达及调控机制分析
- 批准号:
19K08464 - 财政年份:2019
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
DBY/HLA class II complex formation on the vascular endothelium leads to cGVHD in female-to-male HSCT
血管内皮上 DBY/HLA II 类复合物的形成导致女性至男性 HSCT 中的 cGVHD
- 批准号:
19K17841 - 财政年份:2019
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Studies on narcolepsy by orexin/HLA class II complex
食欲素/HLA II 类复合物对发作性睡病的研究
- 批准号:
18K19450 - 财政年份:2018
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
Prevention of HBV recurrence by HBV vaccination based on SNP and allele of HLA class II
基于SNP和HLA II类等位基因的乙型肝炎疫苗接种预防乙型肝炎复发
- 批准号:
18K08542 - 财政年份:2018
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Development of CAR-T cells targeting WT1 peptide presented by HLA class II molecules
开发针对HLA II类分子呈递的WT1肽的CAR-T细胞
- 批准号:
406751 - 财政年份:2018
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Studentship Programs
Pathogenesis of Chronic Skin Ulcers by anti-HLA Class II/Misfolded Protein Complex Antibodies
抗 HLA II 类/错误折叠蛋白复合物抗体对慢性皮肤溃疡的发病机制
- 批准号:
18K08296 - 财政年份:2018
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
HLA class II complex antibody in recurrent pregnancy loss and pregnancy complications
HLA II 类复合抗体在复发性流产和妊娠并发症中的作用
- 批准号:
17K11235 - 财政年份:2017
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)