乳がんのネオアンチゲンにおけるHLA Class II拘束性ペプチドの網羅的探索

乳腺癌新抗原中HLA II类限制性肽的全面搜索

基本信息

  • 批准号:
    21K08614
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究の目的は、ホルモン感受性(HR+)難治性乳癌のpublic neoantigenからHLA class IIに提示されうるペプチド配列を見出すことである。抗腫瘍免疫には細胞傷害性T細胞だけでなくHLA class IIとヘルパーT細胞による免疫応答も中心的な役割を担うことがよく知られているが、HR+難治性乳癌が免疫療法の標的となるかは明らかにされていない。患者間共通のpublic neoantigenの中からT細胞に認識されるHLA class II拘束性ペプチドが同定されれば、汎用性の高い治療標的となりうる。そこで、HLA class IIとHR+乳癌で共有されるpublic neoantigenとの相互作用を測定し標的可能性を探索した。これまでにHLA class II拘束性ペプチドを計算機上で予測するアルゴリズムの開発が行われているが、予測精度が低いことが長年の課題であった。本研究ではHLA class II-ペプチド複合体の安定性を細胞表面発現量で評価する新規測定系を用いて、HLA class IIが提示しうるpublic neoantigenを探索する。令和3年度は、HR+難治性乳癌で共有されるpublic neoantigenから設計した変異ペプチドとHLA class IIとの結合性を新規測定系を用いて評価した。令和4年度は、結合性が高いと予測された領域に関して野生型配列との結合性を比較し、低い領域はHLA class IIアレルを変更して結合性を再評価した。また、T細胞による認識の有無(免疫原性)を確認するため、変異ペプチドと強い結合を示すHLA class IIアレルを有する健常ドナーの末梢血単核細胞(PBMC)を用いてEnzyme-Linked ImmunoSpot (ELISpot)アッセイを行うための予備検討を開始した。
は の purpose, this study ホ ル モ ン susceptibility (HR +) breast cancer refractory の public neoantigen か ら HLA class II に prompt さ れ う る ペ プ チ ド match column を shows す こ と で あ る. Resistance to swollen sores immune に は cell damaging T cells だ け で な く HLA class II と ヘ ル パ ー T cells に よ る immune 応 cut a な も center service を bear う こ と が よ く know ら れ て い る が, HR + refractory が breast cancer immunotherapy の mark と な る か は Ming ら か に さ れ て い な い. In patients between common の public neoantigen の か ら t-cell に know さ れ る HLA class II committed ペ プ チ ド が with fixed さ れ れ ば, high domestic sex の い therapeutic target と な り う る. そ こ で で HLA class II と HR + of breast cancer, a total of さ れ る public neoantigen と の interaction を determination し mark を the possibility in し た. こ れ ま で に HLA class II committed ペ プ チ ド を computer で す to test る ア ル ゴ リ ズ ム の open 発 が line わ れ て い る が, low to measure precision が い こ と が elder の subject で あ っ た. This study で は HLA class II - ペ プ チ ド complex の stability を cell surface で 発 now quantity evaluation 価 す る new gauge measurement system を い て, HLA class II が prompt し う る public neoantigen を explore す る. Make and 3 year は で HR + refractory of breast cancer, a total of さ れ る public neoantigen か ら design し た - different ペ プ チ ド と HLA class II と の associativity を department を measure new rules い て review 価 し た. To high and 4 annual は, associative が い と be さ れ た field に masato し て wild type with column と の associativity を areas し, low い は HLA class II ア レ ル を - more し て associativity を again review 価 し た. ま た, T cell に よ る know の presence of (immunogenicity) を confirm す る た め, - different ペ プ チ ド と strong い combining を す in HLA class II ア レ ル を have す る health often ド ナ ー 単 nuclear の peripheral blood cells (PBMC) を い て Enzyme - Linked ImmunoSpot (ELISpot)アッセ を を line うため うため prepare 検 ask を start た た.

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
MHC density assay for public neoantigen in breast cancer and HLA class II
乳腺癌公共新抗原和 HLA II 类 MHC 密度测定
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yukari Ando;Hiroko Miyadera;Sachie Hashimoto;Hiroko Bando;Emiko Noguchi
  • 通讯作者:
    Emiko Noguchi
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  • 通讯作者:
    渡邊知映

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