悪性腫瘍における血管新生および腫瘍微小環境因子の発現解析と抗血管新生療法の開発

恶性肿瘤中血管生成和肿瘤微环境因子的表达分析及抗血管生成治疗的进展

基本信息

批准号：
18890037
负责人：
坂東裕子
金额：
$ 1.73万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890037/
关键词：
血管新生乳癌リンパ管新生バイオマーカー

项目摘要

本研究は、悪性腫瘍を対象に腫瘍血管新生・リンパ管新生のKey RegulatorであるVEGF/VEGF receptor familyを中心に腫瘍微小環境因子の発現バランス解析を行い、予後および各種抗腫瘍療法・抗血管新生療法の腫瘍効果予測因子としての意義を検討するものである。悪性腫瘍における抗腫瘍療法による細胞増殖抑制効果とVEGF/VEGF receptor familyおよび腫瘍微小環境因子の発現変動に関して臨床検体を用いた解析を中心に行った。また乳癌細胞株(ホルモン感受性、非感受性株)を用いた検討で、内分泌治療薬や抗腫瘍剤が腫瘍細胞に及ぼす影響についてRT-PCR及びELISA法を用いて検討した。実験系では血管新生関連因子の発現はホルモン受容体の発現状況とホルモン治療により大きく変動する知見が得られている。大腸癌・乳癌組織を用いた解析ではVEGF/VEGF receptor familyおよび腫瘍微小環境因子の発現と、臨床データを比較し予後因子としての意義、抗癌剤・内分泌療法に対する治療効果予測因子としての意義を検討した。(1)予後因子としてのVEGF-A,VEGFR-2の意義が確認された。また術前治療された症例に対する解析ではVEGF-A,soluble VRGFR1の発現は抗がん剤および内分泌治療の効果予測因子として有用であった。(2)VEGF-C,VEGF-D,VEGFR-3の発現はリンパ節転移状況と相関性を認めたが、予後因子としては有意ではなかった。(3)他の微小環境因子としてHER2,Akt/PTEN経路と内分泌治療の効果に関連を認めた。現在得られたデータの解析および検討結果の発表を予定している。

这项研究的重点是恶性肿瘤微环境因素，以平衡表达分析，重点是VEGF/VEGF受体家族，这是肿瘤血管生成和淋巴管生成的关键调节剂，并研究了各种抗肿瘤和抗血管生成治疗的预后和意义，作为粉碎效率的预测因素。我们专注于使用抗肿瘤治疗的抗肿瘤治疗以及使用临床标本的VEGF/VEGF受体家族和肿瘤微环境因子的表达变化。此外，研究了乳腺癌细胞系（荷尔蒙敏感和不敏感菌株），并使用RT-PCR和ELISA方法研究了内分泌疗法和抗肿瘤剂对肿瘤细胞的影响。在实验系统中，众所周知，与血管生成相关因素的表达取决于激素受体和激素治疗的表达状态。在使用结肠癌和乳腺癌组织的分析中，我们比较了VEGF/VEGF受体家族和肿瘤微环境因子的表达与临床数据，并检查了预后因素的重要性以及抗癌药物和内分泌治疗的治疗有效性的预测指标。（1）VEGF-A和VEGFR-2作为预后因素的重要性已得到证实。此外，在术前治疗的病例分析中，VEGF-A和可溶性VRGFR1的表达可作为抗癌剂和内分泌治疗功效的预测指标。（2）VEGF-C，VEGF-D和VEGFR-3的表达与淋巴结转移状态相关，但作为预后因素并不显着。（3）作为其他微环境因素，HER2，AKT/PTEN途径与内分泌治疗的作用之间存在联系。我们计划分析并介绍研究结果的结果。