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Novel anti tumor aromatherapy for advanced/recurrent breast cancer

针对晚期/复发性乳腺癌的新型抗肿瘤芳香疗法

基本信息

批准号：
21K08652
负责人：
長田拓哉
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Toho University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

アスナロ精油を胃癌、食道癌、大腸癌、乳癌細胞と反応させたところ、いずれの細胞に対しても細胞死を誘導した。アスナロ精油を分画し、精油中の抗腫瘍因子としてツヨプセンを同定した。ツヨプセンはセスキテルペンであり、分子量が小さく蒸散成分は容易に飛散し得る。アスナロ精油の蒸散成分におけるツヨプセン濃度を測定し、細胞死を誘導するためには100pg/ml以上の濃度が必要であることを確認した。また正常細胞（PBMC；正常人末梢血液中リンパ球細胞）にアスナロ精油を投与した際には癌細胞と比較して細胞死が誘導されにくことを確認した。次にDARTS法を用いて、ツヨプセンが癌細胞内でPKM2と結合することを確認した。 PKM2は癌細胞における嫌気的解糖経路に働き、転移、増殖に必要な大量のエネルギーとその副産物である尿酸を産生するために重要な分子である。癌細胞にツヨプセンを反応させると尿酸の産生が低下することを確認した。これらの結果から、アスナロ精油中に存在するツヨプセンが癌細胞内でPKM2と結合し、癌のエネルギー産生経路をブロックすることにより、癌に細胞死を誘導することが明らかとなった。アスナロ精油以外に癌細胞に細胞死を誘導する精油としてレモングラス、レモンマートル、リツエア、メリッサに着目して研究を行なった。そしてこれらの蒸散成分が乳癌細胞に対して強力な細胞死誘導効果を示すことを確認した。これらの精油はいずれもcitralを多く含有しており、citral単体の蒸散成分に強い抗腫瘍効果が認められた。一方、citralはPBMCに対しても強い細胞毒性を示したのに対して、レモンマートルの細胞毒性は軽微であった。以上よりアスナロとレモンマートルは癌細胞に対する強い抗腫瘍効果と、正常細胞に対する弱い細胞毒性を示す事が明らかとなった。

The essential oil induces cell death in gastric cancer, esophageal cancer, colorectal cancer and breast cancer. The anti-tumor factors in essential oils are also determined. The molecular weight is small and the evapotranspiration component is easy to disperse. Determination of the concentration of essential oil evaporating components, cell death induction, and determination of concentrations above 100pg/ml Normal cells (PBMC; peripheral blood cells in normal people) were identified when essential oils were administered to cancer cells. The DARTS method was used to confirm PKM2 binding in cancer cells. PKM2 is an important molecule for the production of uric acid as a by-product of the metabolic pathway necessary for cancer cell growth, migration and proliferation. It is confirmed that cancer cells are protected against cancer and uric acid production is reduced. As a result, PKM2 binding in cancer cells and induction of cell death in cancer cells were found in essential oils. In addition to essential oils, cancer cell death is induced by essential oils. The evapotranspiration component was identified as a potent cell death inducer for breast cancer. These essential oils contain more than one component of the citral monomer, which is believed to be a potent anti-inflammatory agent. A side, citral against PBMC, strong cytotoxicity, low cytotoxicity The above is a good example of anti-tumor effect on cancer cells.