Clinical application of the blood monitoring system in accordance with genomic information of circulating tumor cells

基于循环肿瘤细胞基因组信息的血液监测系统的临床应用

• 批准号: 21K08741
• 负责人: 宮倉 安幸
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08741/
• 关键词: 血液モニタリング; ゲノムプロファイリング; 血中循環腫瘍細胞; 循環腫瘍DNA; 切除不能胃癌; HER2阻害; 適応拡大; 循環腫瘍細胞; 薬効評価と予測; リキッドバイオプシー

目的：切除不能胃癌に対するHER2阻害薬の治療効果は一定の成果が得られているものの、その評価方法には問題が残ります。胃癌組織のHER2蛋白発現は不均一なため、検索した組織切片が腫瘍の特徴を十分捉えていない可能性が考えられます。そこで循環腫瘍細胞(CTC)を利用し、組織では捉えられない特徴を血液で俯瞰できないかと考えました。CTCの検出にはオンチップソートシステム(マイクロ流路チップセルソーター)を用い、CTCのHER2蛋白発現の蛍光強度を算出しました。HER2陽性細胞株および陰性細胞株の信号強度からHER2の蛍光強度の閾値を50と設定しました。さらにサイトケラチンとビメンチンの蛍光強度から上皮間葉系移行（EMT）を算出し、転移形成能を評価しました。結果：化学療法が施行された切除不能胃癌患者32症例を対象としました。8症例は組織学的にHER2陽性(A群)、24症例は組織学的にHER2陰性と診断されました。この24症例中, 12症例はCTCでのHER2発現が陽性(B群)で、12症例は組織とCTC共に陰性でした(C群)。組織学HER2陽性のA群には抗がん剤とHER2阻害薬が投与され、組織HER2陰性のB群、C群には抗がん剤が投与されました。無増悪生存期間(PFS)はA群およびC群と比較してB群で著しく不良でした(A群は13.8月, B群は7.0月、C群は50％に到達せず、p=0.012)。CTCのHER2発現の強度はEMTの程度と相関し(p=0.024)、組織やCTCを問わずHER2陽性群(A群とB群)では、組織とCTC共に陰性群(C群)に比べて有意にEMTが進んでおり、転移形成能が高い事が示唆されます。B群は予後が極めて不良で転移形成能が高い事から何らかの治療介入が必要であると考えられます。CTCでのHER2発現が陽性という特徴を鑑みるとHER2阻害薬の適応拡大が期待されます。

Purpose: The therapeutic effect of inoperable gastric cancer due to HER2-blocking therapy is certain and the results are certain. The appearance of HER2 protein in gastric cancer tissue is not uniform, and the tissue sections and tumor sections are very special and the probability is very high. The use of circulating tumor cells (CTC) and the utilization of tissue and blood are the main features of the disease. CTCの検出にはオンチップソートシステム(マイクロ流路チップセルソーター) Use the い, CTC HER2 protein expression の蛍 light intensity を to calculate the result. The signal intensity of the HER2-positive cell line and the negative cell line were set to 50. The threshold value of the light intensity of HER2 was set to 50.さらにサイトケラチンとビメンチンの蛍から Epithelial mesenchymal transition (EMT) を calculation し, 転shift formation energy を evaluation 価しました. Results: 32 patients with gastric cancer who could not undergo resection were treated with chemotherapy. Eight cases were histologically HER2-positive (group A), and 24 cases were histologically HER2-negative, and the diagnosis was determined. Among the 24 cases, 12 cases were CTC-positive and HER2-positive (group B), and 12 cases were CTC-negative and HER2-negative (group C). Histologically, the HER2-positive group A is resistant to HER2-blocking, and the histological HER2-negative group B and C are resistant and resistant. The improvement-free survival period (PFS) of group A and group C was compared with that of group B and group B (group A was 13.8 months, group B was 7.0 months, and group C was 50% reached, p=0.012). There is a correlation between the intensity of CTC HER2 expression and the degree of EMT (p=0.024), and the relationship between tissue CTC expression and HER2-positive group (group A). Group B) is a negative group (Group C), which is a negative group (Group C). After the B group has been given, it is extremely difficult to achieve good results, and it is necessary to intervene in the treatment of high-risk patients. CTC's HER2 is now positive and it's a special test. It's a HER2 blocker and it's a good candidate. It's a big expectation.

项目成果

大腸癌患者の化学療法中の血漿中VEGF-A値の変動とその意義

结直肠癌患者化疗期间血浆VEGF-A水平的变化及其意义

• 发表时间: 2021
• 作者: 柿澤奈緒;鈴木浩一;田巻佐和子;石川英樹;菊地 望;福井太郎;辻仲眞康;宮倉安幸;力山敏樹.
• 通讯作者: 力山敏樹.

転移性胃癌患者における循環腫瘍細胞を用いた血液モニタリングシステムの臨床応用(Clinical application of the blood monitoring system using circulating tumor cells in metastatic gastric cancer patients)(英語)

循环肿瘤细胞血液监测系统在转移性胃癌患者中的临床应用

• 发表时间: 2022
• 作者: 鈴木 浩一;木村 恭彰;田巻 佐和子;阿部 郁;遠藤 裕平;市田 晃佑;武藤 雄太;渡部 文昭;齊藤 正昭;力山 敏樹
• 通讯作者: 力山 敏樹

染色体不安定生に関連するサテライトRNA過剰発現による薬剤感受性の検討(Satellite RNAs-induced chromosomal instability reflects on drug sensitivity in mouse cancer cells.)(英語)

卫星 RNA 诱导的染色体不稳定性反映了小鼠癌细胞的药物敏感性（英文）。

• 发表时间: 2022
• 作者: 田巻 佐和子;鈴木 浩一;木村 恭彰;阿部 郁;遠藤 裕平;渡部 文昭;齊藤 正昭;力山 敏樹
• 通讯作者: 力山 敏樹

ペグフィルグラスチムを用いたTAS-102+ベバシズマブの併用療法の副作用マネジメントについての検討

聚乙二醇非格司亭TAS-102+贝伐单抗联合治疗的副作用研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 田巻 佐和子;鈴木 浩一;木村 恭彰;阿部 郁;遠藤 裕平;辻仲 眞康;宮倉 安幸;力山 敏樹
• 通讯作者: 力山 敏樹

PTX+RAM療法が与えるNivolumab療法の治療効果

PTX+RAM 治疗 Nivolumab 治疗的疗效

• 发表时间: 2022
• 作者: 田巻 佐和子;鈴木 浩一;木村 恭彰;阿部 郁;遠藤 裕平;渡部 文昭;齊藤 正昭;力山 敏樹
• 通讯作者: 力山 敏樹