化学療法とIL-18 阻害抗体の併用による膵がん治療に向けた基盤的研究

化疗联合IL-18抑制抗体联合治疗胰腺癌的基础研究

• 批准号: 21K08753
• 负责人: 田島 義証
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Shimane University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08753/
• 关键词: 炎症性サイトカイン; インターロイキン-18; 膵がん; 5-フルオロウラシル; 活性化断端抗体; モノクローナル抗体; 化学療法; IL-18 阻害抗体

膵がんは治療困難ながんの一つであり、有効な治療手段の開発が求められている。炎症性サイトカインの一つであるインターロイキン-18（IL-18）は、膵がんの発症や進展に寄与するという報告があるが、がん局所におけるIL-18発現の詳細や治療対象としての可能性については不明である。一方、膵がん治療に用いられる抗腫瘍薬5-フルオロウラシル（5-FU）は膵がん細胞内で活性型 IL-18を誘導する。治療と共に炎症が惹起され、抗がん効果を減弱させている可能性がある。IL-18は細胞内のIL-18はタンパク質分解酵素caspase-1/4で切断され、はじめて活性型IL-18となる。本研究課題では、特に患者予後の非常に悪い膵がんに着目し、がん細胞やがん微小環境に対するIL-18の役割を明らかにするとともに、5-FUとIL-18阻害抗体を併用する新しい膵がん治療法の可能性を示すこと、また膵がん組織における活性型IL-18の発現状態を正確に調べ、診断応用への可能性を示すことである。申請者らはヒト活性型IL-18 のみを認識し、強い阻害効果を持つモノクローナル抗体を作製・報告し、5-FUが活性型IL-18 を増加させることを初めて確認した。この抗体を用いて、膵がんの免疫組織化学染色をおこなったが、発現量が検出限界以下のためと考えられるが、がん局所における染色は認められなかった。ただし、膵頭細胞に特異的な発現を確認した。膵頭細胞における活性型IL-18の特異的な発現の意義については今後の検討課題である。また、ヒトとは活性化断端の異なるマウス活性型IL-18 のみを認識し、かつ阻害効果を持つモノクローナル抗体の作製に成功した。さらに、マウスIL-18発現膵がん細胞株を新しく樹立した。この担がんマウスモデルを用いて活性型IL-18を対象にした新規治療法や診断応用の確立に向けた研究を独自に進めている。

In order to cure the difficulties, we should try to do something about it once and for all, and there are ways to do it. Inflammatory disease (IL-18). The progression of the disease has been sent to the report of the inflammatory disease (IL-18). The possibility of treatment is unknown. On the other hand, the drug was treated with antiviral drugs (5-FU) and intracellular active IL-18 antigens. To treat the inflammation caused by inflammation, anti-inflammation and anti-inflammation. IL-18 intracellular IL-18 enzyme caspase-1/4 cleavage enzyme and active IL-18 enzyme were isolated. In this study, in the future, the special patients are very concerned about the micro-environment, IL-18, 5-FU, IL-18, anti-virus, anti-IL-18, anti-DNA, anti-tumor, anti-DNA, anti- "break" shows "possibility" to indicate "possibility". The applicant made a report on the active IL-18 antibody, and added the active IL-18 antibody to the report on the application of the active IL-18. The antibody was stained with immunocytochemistry, and the antibody was stained with immunohisto-chemical staining. The antibody was detected by immuno-histochemical staining. Please make sure that you do not know how to make sure that you are in a special situation. The implementation of the active IL-18 feature means that the problem will be discussed in the future. The results showed that the active IL-18 was active and the antibody was successful. The new cell line was isolated from the IL-18 plant. It is important to ensure that the active IL-18 is used as the new regulation method to ensure that the study is carried out independently.

项目成果

Accurate prediction of severe postoperative complications after pancreatic surgery: POSSUM vs E‐PASS

准确预测胰腺手术后严重术后并发症：POSSUM 与 E-PASS

• DOI: 10.1002/jhbp.839
• 发表时间: 2021
• 期刊: Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences
• 影响因子: 3
• 作者: Hayashi Hikota;Kawabata Yasunari;Nishi Takeshi;Kishi Takashi;Nakamura Kosuke;Kaji Shunsuke;Fujii Yusuke;Tajima Yoshitsugu
• 通讯作者: Tajima Yoshitsugu

Pathological eradication of recurrent metastatic renal cell carcinoma with sarcomatoid component by nivolumab plus ipilimumab combination therapy

纳武单抗联合伊匹单抗联合治疗对复发性肉瘤样转移性肾细胞癌的病理根除

• DOI: 10.1007/s13691-021-00501-2
• 发表时间: 2021
• 期刊: International Cancer Conference Journal
• 影响因子: 0.7
• 作者: Sejima Takehiro;Masago Toshihiko;Yoshida Manabu;Nishi Takeshi;Kawabata Yasunari;Tajima Yoshitsugu;Yumioka Tetsuya;Honda Masashi;Takenaka Atsushi
• 通讯作者: Takenaka Atsushi

Hybrid transileocecal portal vein embolization associated with staging laparoscopy for planned major hepatectomy in advanced hepatobiliary cancers.

混合式经回盲部门静脉栓塞术与分期腹腔镜检查相关，用于晚期肝胆癌计划的主要肝切除术。

• DOI: 10.1007/s00423-020-02034-3
• 发表时间: 2021
• 期刊: Langenbecks Arch Surg.
• 作者: Kawabata Y;Hayashi H;Yoshida R;Ando S;Nakamura K;Nishi T;Nakamura M;Tajima Y.
• 通讯作者: Tajima Y.

Coil volume embolization ratio for preventing recanalization after portal vein embolization.

防止门静脉栓塞后再通的弹簧圈体积栓塞比率。

• DOI: 10.5152/dir.2021.20043
• 发表时间: 2021
• 期刊: Diagn Interv Radiol.
• 作者: Maruyama M;Yoshizako T;Ando S;Nakamura M;Tajima Y;Kitagaki H.
• 通讯作者: Kitagaki H.

Laparoscopic portal branch ligation of the right caudate lobe concomitant with portal vein embolization for planned right hemihepatectomy in advanced hepatobiliary cancers

腹腔镜右尾状叶门静脉分支结扎联合门静脉栓塞治疗晚期肝胆癌计划的右半肝切除术

• DOI: 10.1007/s00423-021-02147-3
• 发表时间: 2021
• 期刊: Langenbeck's Archives of Surgery
• 作者: Kawabata Yasunari;Hayashi Hikota;Yoshida Rika;Ando Shinji;Nakamura Kosuke;Kishi Takashi;Nishi Takeshi;Nakamura Megumi;Tajima Yoshitsugu
• 通讯作者: Tajima Yoshitsugu