インターロイキン-18欠損マウスにおけるインフルエンザウイルス感染防御機構

白细胞介素18缺陷小鼠防御流感病毒感染的机制

• 批准号: 02F00529
• 负责人: 木村 吉延
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: 福井医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02F00529/
• 关键词: influenza virus; IL-18; INF-γ; NK cells

Interleukin-18(IL-18)は、1995年Okamuraらによって新規サイトカインInterferon-γ(IFN-γ)-inducing factorとして報告された。主に活性化マクロファージによって産生され、Th1,NK,B細胞からのIFN-γ産生,Fas ligandやPerforinを介した細胞傷害を促進する。インフルエンザウイルス感染におけるIL-18の生体防御機能を明らかにする目的で、IL-18ノックアウト(IL-18^<-1->)マウス感染実験を行っている。1.マウス馴化インフルエンザA/PR/8/34ウイルスによる生残率を調べると、IL-18^<-1->マウスは正常C57/BL/6マウスより高い感受性を示した。2.インフルエンザウイルネス1×10^3pfuを経鼻接種し、肺内細胞浸潤を調べた。IL-18^<-1->マウスでは感染後の3日間に多量のウイルス増殖と肺内細胞浸潤を認めた。特に好中球の侵潤が優位に高かった。気管洗浄液や血液中のNO濃度も感染後2日までに高値を示した。3.インフルエンザウイルス感染による気管洗浄液中の各種サイトカイン生産量を定量した。IL-18^<-1->マウスではIFN-γ産生は低値を示したが代償的にIL-12が多量に産生された。IL-4は感染後9日に少量出現した。4.IL-18分子はウイルス感染早期にIFN-γ生産を誘導し、ウイルス増殖抑制と肺の炎症反応抑制に働くものと考えられる。

Interleukin-18 (IL-18), IFN- (IFN-)-inducing factor (1995), Interferon- γ (IFN- γ)-inducing factor reports. The activity of Th1,NK,B cells was induced by interferon-gamma (IFN-γ), and that of Fas ligand cells was mediated by IFN-γ. The IL-18 defense mechanism is able to determine the purpose of the infection, and the IL-18 virus (IL- 18 ^ & lt;-1->) is responsible for infection. 1. The rate of birth and disability, IL- 18 ^ & lt;-1->, normal C57/BL/6, high susceptibility, is different from that of A/PR/8/34. two。 The mice were inoculated with 1 × 10 ^ 3 PFU through the nose and the cells in the lungs were immersed into the lungs. IL- 18 ^ & lt;-1-> infection was confirmed by cell infiltration in the lungs on the 3rd day after infection. Especially like to hit the ball and invade the position of the ball. Tube lotion "NO" in the blood 2 days after infection. 3. This is used to determine the quantity of bacteria in the washing solution of all kinds of bacteria in the washing liquid. IL- 18 ^ & lt;-1-> interferon-gamma interferon production is low and shows that there is a large amount of IL-12 in your generation. A small amount of IL-4 infection was found on the 9th day after infection. In the early stage of 4.IL-18 infection, IFN- gamma gene was induced, colonization was inhibited, lung inflammation was suppressed, and inflammation was detected.

项目成果

Yoshinobu Kimura: "Role of influenza A virus hemagglutinin in neurovirulence for mammalians"Medical Microbiology and Immunology. 191. 1-4 (2002)

Yoshinobu Kimura：“甲型流感病毒血凝素在哺乳动物神经毒力中的作用”医学微生物学和免疫学。