インターロイキン18-レセプター複合体構造解析によるシグナル伝達制御機構の解明

通过白细胞介素18受体复合物的结构分析阐明信号转导控制机制

• 批准号: 12034210
• 负责人: 加藤 善一郎
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12034210/
• 关键词: IL-18; 立体構造; NMR; シグナル伝達

サイトカイン(インターロイキン)及びその情報伝達分子の立体構造解析により、シグナル伝達制御における蛋白質相互作用・機能相関を明らかする事を目標として研究を進めている。最近同定された新しいサイトカインであり、インターフェロンγの発現・ヘルパーT細胞の分化・免疫グロブリン(IgE)の産生を調節する分子であるインターロイキン18(IL-18)をモデル分子として解析を行っている。現在までに、アトピー性皮膚炎・気管支喘息患者リンパ球において、IL-18刺激への特異的な反応性低下を確認し、レセプターを含めたシグナル伝達系異常が原因であると考え遺伝子解析を含めた検討を行っている。一方、IL-18タンパクの発現系の確立及びNMRによる構造情報の収集及び構造計算を行い、溶液中立体構造を決定した。また、IL-18活性測定のためにヒトリンパ球を用いたアッセイ系を確立した。現在、決定したIL-18立体構造をベースとして、シグナル伝達開始ステップであるレセプター結合様式について、変異体解析を中心に進めている。各種変異体解析により活性に重要な残基を同定するとともに、レセプターとの複合体モデリングを行った結果、IL-1と同様の結合様式であると推定された。今後のIL-18レセプターα、βそれぞれの構造解析及びternary complexにおける結合様式の解明を目指し、クローニング及び発現系の確立を進めている。インターロイキンのシグナル伝達分子機構の包括的な議論は、成長ホルモン・IL-2、IL-4、IL-6等を含む4-helix bundle型サイトカインファミリーを中心に行われてきた。本分子群の構造解析及びシグナル伝達機構の解析は、従来とは異なる分子メカニズムの解明に繋がるものと考えられる。

The information system and information system can be used to make a three-dimensional analysis system and to make sure that the protein-protein interaction machine can be used to verify the progress of the research. Recently, it has been confirmed that T cells differentiate and immunize in the same way as those in IL-18. The differentiation and immunity of T cells have been detected by molecular analysis. At present, patients with atypical dermatitis are suffering from wheezing in the tracheobronchial trachea, confirmation of hypogonadism in response to IL-18 stimulation, and confirmation of the presence of chronic dermatitism. there is a common cause. On the one hand, IL-18 is responsible for the establishment and NMR of the information collection and calculation, and the three-dimensional determination in the solution. The activity of IL-18 is determined. The ball is used to make sure that the ball is fixed. At present, it is decided that the IL-18 stereoscopic system can be used to improve the quality of the system, the combination of the system and the center of the system will be completed. The important residues of each gene were analyzed, and the important residues were identified as the same as that of the complex. The results of the complex were analyzed, and the results of the combination of IL-1 and DNA were analyzed and the results were presumed. In the future, the analysis of alpha and beta information and the combination of ternary complex analysis and ternary complex analysis are used to make sure that the system is in progress. The discussion, growth, IL-2, IL-4, IL-6, etc., which are included in the financial institutions, contain the 4-helix bundle type of medical equipment, such as the center of the economic center, which runs the financial center. The molecular group is analyzed and the molecular structure is analyzed, and the molecular structure is analyzed.

项目成果

Sukegawa K,Nakamura H,Kato Z,Tomatsu S,Montano AM,Fukao T,Toietta G,Tortora P,Orii T,Kondo N.: "Biochemical and structural analysis of missense mutations in N-acetylgalactosamine-6-sulfate sulfatase causing mucopolysaccharidosis IVA phenotypes."Hum Mol Ge

Sukekawa K，Nakamura H，Kato Z，Tomatsu S，Montano AM，Fukao T，Toietta G，Totorora P，Orii T，Kondo N.：“导致粘多糖贮积症的 N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯硫酸酯酶错义突变的生化和结构分析

Montano AM,Yamagishi A,Tomatsu S,Fukuda S,Copeland NG,Orii KE,Isogai K,Yamada N,Kato ZI,Jenkins NA,Gilbert DJ,Sukegawa K,Orii T,Kondo N.: "The mouse N-acetylgalactosamine-6-sulfate sulfatase (Galns) gene : cDNA isolation, genomic characterization, chromos

Montano AM、Yamagishi A、Tomatsu S、Fukuda S、Copeland NG、Orii KE、Isogai K、Yamada N、Kato ZI、Jenkins NA、Gilbert DJ、Sukekawa K、Orii T、Kondo N.：“小鼠 N-乙酰半乳糖胺-

Mizuno S,Takahashi Y,Kato Z,Goto H,Kondo N,Hoshi H.: "Magnetic resonance spectroscopy of tubers in patients with tuberous sclerosis"Acta Neurol Scand. 102・3. 175-178 (2000)

Mizuno S、Takahashi Y、Kato Z、Goto H、Kondo N、Hoshi H.：“结节性硬化症患者结节的磁共振波谱”Acta Neurol Scand 102・3（2000）。