PTBP1を標的にしたmicroRNAによる癌特異的エネルギー代謝機構の解明

靶向PTBP1的microRNA阐明癌症特异性能量代谢机制

• 批准号: 21K08761
• 负责人: 内山 和久
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08761/
• 关键词: PTBP1; ワールブルグ効果; microRNA; 膵癌; 精巣腫瘍

本研究では、これまでに申請者等が同定したmicroRNA(miRNA)によるPTBP1を介した癌特異的エネルギー代謝機構の制御システムが、どの程度普遍的な現象であるかを突き止めることを課題としている。本研究で機能を解析するPTBP1標的miRNAとして、これまで脳・筋に特異的に発現するmiRNAを同定してきたが、それに加えて、膵、精巣組織に偏在しPTBP1を標的とすることがデータベースから示唆されているmiRNAに照準を絞り、検討を進めている。前年度までに、実際のヒト正常臓器のRNAにおいて、今回検証の対象としたmiRNAの発現を解析し、PTBP1標的miRNAが脳、骨格筋に特異的に発現していたことと、同様のシステムが膵臓、精巣に内在することが示唆されている。さらに、膵癌の組織検体や公開されているデータセットを用いてPTBP1標的miRNAおよび、PTBP1とそのスプライシングの対象となるPKM2の発現を解析し、膵癌の発癌過程でもエネルギー代謝のリプログラミング（解糖系経路の活性化）が生じている可能性が示唆された。そこで、2022年度は、主として膵癌における検討を進めた。臨床検体に関しては、前向きに検体の収集を蓄積しているが、実験の問題点として、多くの症例で術前化学療法が施行されている為、その影響を排除できないことが挙げられるため、打開策を検討中である。細胞実験に関しては、前年度に選定した膵癌細胞株に対して、今回、機能を検証する膵特異的miRNA-Xを導入し、細胞増殖抑制効果を確認した。さらに、これまで他癌腫で確認されたPTBP1の発現低下や、一部のワールブルグ効果関連遺伝子の発現変化などを中心に検証を実施した。

This study で は, こ れ ま で に applicants such as が with fixed し た micrornas (miRNA) に よ る PTBP1 を interface し た cancer specific エ ネ ル ギ ー metabolic institutions の suppression シ ス テ ム が, ど の degree of common phenomena of な で あ る か を tu き check め る こ と を subject と し て い る. This study で function analytical す を る PTBP1 mark of micrornas と し て, こ れ ま で 脳 · jin に specific に 発 now す る micrornas を with fixed し て き た が, そ れ に plus え て, Cui, fine に partial 巣 organization in the し PTBP1 を mark と す る こ と が デ ー タ ベ ー ス か ら in stopping さ れ て い る micrornas に sighting stranded を り, beg を into め 検 Youdaoplaceholder0 て る. The event before the annual ま で に, be の ヒ ト normal viscera の RNA に お い て, today back to 検 の like と seaborne し た micrornas の 発 now を parsing し, PTBP1 mark of micrornas が 脳, skeletal muscle に specific に 発 now し て い た こ と と, with others in の シ ス テ ム が Cui perforatien and fine 巣 に inner す る こ と が in stopping さ れ て い る. さ ら に, の Cui carcinoma tissue 検 や public さ れ て い る デ ー タ セ ッ ト を with い て PTBP1 mark of micrornas お よ び, PTBP1 と そ の ス プ ラ イ シ ン グ の like と seaborne な る PKM2 の 発 now を parsing し, Cui carcinoma の 発 carcinoma process で も エ ネ ル ギ ー metabolic の リ プ ロ グ ラ ミ ン グ の activeness (sugar solution 経 road) born が じ て い る Possibility が suggests された. Youdaoplaceholder0 で で, 2022 そ, main と <s:1> て膵 cancer における検 における検 report を in めた. Clinical 検 body に masato し て は, forward き に 検 body の 収 set を accumulation し て い る が, be 験 の problem point と し て, multiple く の cases で preoperative chemotherapy が imposed さ れ て い る for, そ の influence を exclude で き な い こ と が 挙 げ ら れ る た め, open policy を 検 beg in で あ る. Cells be 験 に masato し て は, former annual に selected し た Cui cancer cells に し seaborne て, today back, functional を 検 card す る Cui specific micrornas - X を import し inhibition, cell rights colonization unseen fruit を confirm し た. さ ら に, こ れ ま で his cancer で confirm さ れ た PTBP1 の 発 や, now a の ワ ー ル ブ ル グ unseen fruit masato even heritage 伝 son の 発 now - the な ど を center に 検 card を be applied し た.

项目成果

大阪医科薬科大学 一般・消化器外科学教室 研究紹介

大阪医科大学 普通消化器外科 研究介绍