癌のワールブルグ効果に関連するスプライシング異常の意義と機序

癌症中与瓦尔堡效应相关的剪接异常的意义和机制

• 批准号: 22700893
• 负责人: 田沼 延公
• 金额: $ 1.75万
• 依托单位: Miyagi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22700893/
• 关键词: スプライシング; 解糖系; がん; ワールブルグ効果; PKM; 代謝

腫瘍細胞における嫌気的解糖系の構成的異常亢進(ワールブルグ効果)と関連する、解糖系酵素ピルビン酸キナーゼM(PKM)遺伝子スプライシング異常の意義と分子機構を明らかにすることを目的として、独自のシステム開発に取り組んだ;「1」“本来PKMのスプライシングが変換する場面(細胞の分化やがん化等)においても、一定のスプライシングアイソフォーム(M1またはM2)が発現され続ける”マウス(M1/M2-ノックイン(KI)マウス)の作製に取り組んだ。M1-KIマウスに関しては、相同組み換えES細胞樹立、キメラマウス作製、ヘテロM1-KIマウス作出までを完了し、さらにホモKIマウスの作製やBL6バックグラウンドへの戻し交配に取り掛かった。M2-KIに関しては、ターゲティングベクター(TV)作製が完了し、ES細胞への導入を行い、現在、相同組み換え体のスクリーニングを行っている。「2」レポーター遺伝子由来の蛍光タンパク(EGFP・DsRed)発現によってPKMスプライシングパターンをモニターできるマウスの作製に取り組んだ。トランスジェニックマウス作製においては、BAC-Tgembed法を採用することとし、レポーター遺伝子の基本カセットのBACクローンへの埋め込みが完了した。これら取組みにより、スプライシング異常・ワールブルグ効果を標的とした新規がん治療・診断・予防開発に向け、次年度以降の研究展開に重要な独自システムの開発が大きく前進した。

Abnormal hyperactivity of carbohydrate metabolism in tumor cells (2) The purpose of the study is to identify the molecular mechanism of glycophytic enzymes and to identify the molecular mechanism of glycophytic enzymes.(3) The purpose of the study is to identify the molecular mechanism of glycophytic enzymes and to identify the molecular mechanism of glycophytic enzymes."1""The original PKM's selection and transformation situation (cell differentiation and transformation, etc.), certain selection and transformation situations (M1 and M2), and the occurrence of""(M1/M2-selection and transformation (KI)) are selected. M1-KI is related to the same group of ES cells, such as the establishment of ES cells, the production of ES cells, and the production of ES cells. M2-KI is ready for production, ES cell introduction, current, same group of cells, etc. "2" The BAC-Tgembeded method is used in the production of the basic products. The development of new treatment, diagnosis, prevention and treatment methods is an important step forward in the next year's research.

项目成果

総説:PKMスイッチと発がん

评论：PKM 开关和致癌作用

• 发表时间: 2012
• 期刊: 実験医学増刊「がんと代謝」
• 作者: Takahashi D;Azuma H;Sakai H;Sou K;Wakita D;Abe H;Fujihara N;Horinouchi H;Nishimura T;Kobayashi K;Ikeda H.;田沼延公
• 通讯作者: 田沼延公

Drift of pyruvate kinase M (PKM) alternative splicing associating with Warburg effect in human cancers

丙酮酸激酶 M (PKM) 选择性剪接的漂移与人类癌症中的 Warburg 效应相关

• 发表时间: 2010
• 作者: 田沼延公;野村美有樹;大内司;佐藤雅美;片倉隆一;島礼
• 通讯作者: 島礼

MKP-7, a JNK phosphatase, blocks ERK-dependent gene activation by anchoring phosphorylated ERK in the cytoplasm

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2010.01.097
• 发表时间: 2010-03-05
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Masuda, Kouhei;Katagiri, Chiaki;Shima, Hiroshi
• 通讯作者: Shima, Hiroshi

Development of mouse brain tumor models derived from neural stem cells

开发源自神经干细胞的小鼠脑肿瘤模型

• 发表时间: 2011
• 作者: 西村孝司、脇田大功;他;大西伸幸
• 通讯作者: 大西伸幸

Embryonic Lethality Caused in Mice Lacking the phosphatase domain of thePP6c gene

缺乏 PP6c 基因磷酸酶结构域的小鼠导致胚胎致死

• 发表时间: 2011
• 作者: Kishimoto A;Tanuma N;Suzuki M;Sasaki;N Abe T;Kiyonari H;Aizawa S-i,Watanabe T;Shima H
• 通讯作者: Shima H