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腫瘍細胞のワールブルグ効果を標的としたグリオーマ細胞治療抵抗性克服への挑戦

通过靶向肿瘤细胞的 Warburg 效应来克服神经胶质瘤细胞治疗耐药性的挑战

基本信息

批准号：
21659335
负责人：
北中千史
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Yamagata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659335/
关键词：
グリオブラストーマ酸素呼吸ミトコンドリア

项目摘要

現在の悪性グリオーマ治療の現状は、第一選択薬剤であるテモゾロミドを使用してもグリオブラストーマの生存中央値は高々1年半と極めて悲惨な状態であり、テモゾロミド抵抗性の克服は現在の悪性脳腫瘍研究の急務である。そこで我々は、ワールブルグ効果がグリオーマ細胞に化学療法抵抗性を賦与しているとの我々独自の仮説に則り、ミトコンドリア呼吸促進作用が期待できるものを中心に種々の生理活性物質を対象としてテモゾロミドのグリオーマ細胞殺傷効果を増強できる薬剤の探索を開始した。その結果我々は所期の効果を有する薬物をいくつか同定したが、重要なことに、これまでに最も顕著な細胞死増強効果を示した薬物Xはグリオーマ細胞のミトコンドリア呼吸を活性化する作用を有しており、またミトコンドリア呼吸阻害剤の存在下ではこの薬物Xによる細胞死増強効果が失われることが確認された。この結果は上述の我々の仮説を支持する有力な証拠となった。また、グリオーマ細胞をヌードマウス皮下に移植した皮下腫瘍モデルを用いてin vivoにおける薬物Xの効果を検討したところ、テモゾロミド単独投与では高々SD(stable disease)ないしPD(progressive disease)であるのに対し、薬物Xの併用は全身的副作用をきたすことのない投与量にてPR(partial response)以上の効果をもたらすことが明らかになってきた。そこで、薬物Xは脳血液関門を通過することが報告されている薬物であるため、脳内腫瘍モデルにおいてテモゾロミドと薬物Xの併用効果を検討したところ、併用による生存期間延長の傾向は見られるものの統計学的有意には至っておらず、引き続き実験条件の検討を行っている。

The current situation of sexual exploitation therapy is the first choice of drugs. The central value of survival is high. One and a half years later, the disease resistance is overcome. The urgent task of sexual exploitation research is to solve the problem. The study of biological active substances in the center of the cell cycle and the effect of cytotoxicity on the cells began. As a result, the expected effect of the compound X was identified by the presence of a stable, important, and most potent inhibitor of cellular death. The results of this study support our view that there is strong evidence that The effect of compound X in vivo is discussed in the following ways: single dose and high SD(stable disease), PD(progressive disease), systemic side effects, PR(partial response) and other effects. A statistical analysis of the tendency of the compound X to prolong its life span was conducted on the basis of the results of the study.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Dual blocking of mTor and PI3K elicits a prodifferentiation effect on glioblastoma stem-like cells

DOI：
10.1093/neuonc/noq103
发表时间：
2010-12-01
期刊：
NEURO-ONCOLOGY
影响因子：
15.9
作者：
Sunayama, Jun;Sato, Atsushi;Kitanaka, Chifumi
通讯作者：
Kitanaka, Chifumi

Activin Inhibits Cell Growth and Induces Differentiation in Human Retinoblastoma Y79 Cells

DOI：
10.1080/02713680903007147
发表时间：
2009-01-01
期刊：
CURRENT EYE RESEARCH
影响因子：
2
作者：
Kanno, Chikako;Horie, Kuniko;Yamamoto, Teiko
通讯作者：
Yamamoto, Teiko

Association of stem cell marker CD133 expression with dissemination of glioblastomas

DOI：
10.1007/s10143-010-0239-8
发表时间：
2010-04-01
期刊：
NEUROSURGICAL REVIEW
影响因子：
2.8
作者：
Sato, Atsushi;Sakurada, Kaori;Kayama, Takamasa
通讯作者：
Kayama, Takamasa

Regulation of neural stem/progenitor cell maintenance by PI3K and mTOR

DOI：
10.1016/j.neulet.2009.12.067
发表时间：
2010-02
期刊：
Neuroscience Letters
影响因子：
2.5
作者：
A. Sato;Jun Sunayama;Ken‐ichiro Matsuda;K. Tachibana;K. Sakurada;A. Tomiyama;T. Kayama;C. Kitanaka
通讯作者：
A. Sato;Jun Sunayama;Ken‐ichiro Matsuda;K. Tachibana;K. Sakurada;A. Tomiyama;T. Kayama;C. Kitanaka

Autophagic cell death and cancer.

DOI：
10.3390/ijms15023145
发表时间：
2014-02-21
期刊：
International journal of molecular sciences
影响因子：
5.6
作者：
Shimizu S;Yoshida T;Tsujioka M;Arakawa S
通讯作者：
Arakawa S

DOI：
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北中千史其他文献

昆虫における初期発生システムの進化-コオロギ型からショウジョウバエ型へ-

昆虫早期发育系统的进化——从蟋蟀型到果蝇型——

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
蛋白質核酸酵素 50・6
影响因子：
0
作者：
Sunayama J;et al.;Sunayama et al.;北中千史;北中千史;Tao et al.;Yokohama-Tamaki et al.;大内淑代;Mito et al.;Tao et al.;Yokohama-Tamaki et al.;Mito et al.;Tao et al.;大内淑代;Mito et al.;Tao et al.;三戸太郎ら
通讯作者：
三戸太郎ら

Exogenous FGF10 can rescue an eye-open at birth phenotype of Fgf10-null mice by activating activin and TGFa-EGFR signaling.

外源性 FGF10 可以通过激活激活素和 TGFa-EGFR 信号传导来挽救 Fgf10 缺失小鼠的出生时睁眼表型。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Dev. Growth & Diff. (印刷中)
影响因子：
0
作者：
Sunayama J;et al.;Sunayama et al.;北中千史;北中千史;Tao et al.
通讯作者：
Tao et al.

器官形成とFGF10シグナル,特集 FGFシグナル.

器官形成和FGF10信号，特殊FGF信号。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
細胞工学 10
影响因子：
0
作者：
Sunayama J;et al.;Sunayama et al.;北中千史;北中千史;Tao et al.;Yokohama-Tamaki et al.;大内淑代
通讯作者：
大内淑代

器官形成とFGF10シグナル,特集FGFシグナル

器官形成和FGF10信号，特殊FGF信号

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
細胞工学 10
影响因子：
0
作者：
Sunayama J;et al.;Sunayama et al.;北中千史;北中千史;Tao et al.;Yokohama-Tamaki et al.;大内淑代;Mito et al.;Tao et al.;Yokohama-Tamaki et al.;Mito et al.;Tao et al.;大内淑代
通讯作者：
大内淑代