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神経障害性疼痛制御における中枢神経スフィンゴシン1リン酸シグナル伝達系の役割

中枢神经系统1-磷酸鞘氨醇信号系统在神经病理性疼痛控制中的作用

基本信息

批准号：
21K08960
负责人：
原幸治
金额：
$ 2.58万
依托单位：
University of Occupational and Environmental Health, Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

脳内スフィンゴシン１リン酸受容体サブタイプ１(S1P1)の侵害受容伝達における生理的役割について検討した。Bennett and Xieの方法で、末梢性神経障害性疼痛モデル(CCI)を作製した。雄Sprague-Dawleyラットを三種混合薬の腹腔内投与による麻酔下に左側大腿骨上の皮膚を切開し、坐骨神経を4.0-silk糸で4箇所緩く結紮した。処置後4日目から左側下肢に機械・熱・冷痛覚過敏が出現した。薬物を脳室内に投与するためラット右側脳室に22G のステンレス製ガイドカニューレを頭頂骨より4.0 mm 挿入し、頭部に固定した。処置から７日後に29G の注入用カニューレをガイドカニューレに挿入し、薬物群としてS1P1受容体の機能的阻害薬であるFTY720(100-500μg)、別のS1P1受容体阻害薬であるEx26(100μg)、S1P1受容体作動薬であるCYM5442(100μg)を、コントロール群として溶媒の50%DMSO溶液を10μL投与した。投与30、60、120、180、240分後に①フォン・フライ試験(機械痛覚過敏の評価)、②プランター試験(熱痛覚過敏の評価)、③コールドプレート試験(冷痛覚過敏の評価)を行った。その結果、FTY720は用量依存性に①で痛覚閾値を上昇させ、③で逃避反応潜時を延長させたが、②の逃避反応潜時には影響を与えなかった。Ex26はFTY720と同様に①の痛覚閾値を上昇させ、③の逃避反応潜時を延長させたが、②の逃避反応潜時には影響を与えなかった。一方、CYM5442は①で痛覚閾値を低下させ、③で逃避反応潜時を短縮させた。以上の結果から脳室内に投与したS1P1受容体阻害薬は機械および冷痛覚過敏を抑制し、作動薬は増強させることが分かった。脳内のS1P1受容体は脊髄の受容体と同様に侵害受容伝達の調節に関与していることが示唆された。

Within 脳スフィンゴシン 1 リン acid by let body サブタイプ 1 (S1P1) の violation by let 伝 of における physical battle cut について beg し検た. Bennett and Xie methods で, peripheral neuropathic pain モデた (CCI)を treatment たた. Male Sprague wrote - Dawley ラットを three mixed 薬の cast with intraperitoneal による hemp 酔 under にのを skin incision on the left femur し, sciatic god 経を 4.0 silk si で slow く ligation by four した. Four days after treatment, がら left lower extremity に mechanical, hot and cold pain 覚 allergy が appearance た. 薬 content を脳 cast with indoor にするためラット脳 room on the right side に 22 g のステンレス system ガイドカニューレを parietal より 4.0 mm scions into し, head に fixed した. Youdaoplaceholder1 ら7 days later に29G の injection with カニューレをガイドカニューレに scions into し, 薬 group として S1P1 hurt let body の function resistance 薬である FTY720 mu (100-500 g), don't の S1P1 hurt, let the body resistance 薬である Ex26 100 mu (g), S1P1 let body actuation 薬である CYM5442 を 100 mu (g), Youdaoplaceholder0, トロ, トロ, コ, と, て, solvent <e:1>, 50%DMSO solution を, 10μL added to たた. With 30, 60, 120, 180, 240 points after に (1) フォン · フライ test (mechanical pain 覚 allergic の review 価), (2) プランター test (hot pain 覚 allergic の review 価), (3) コールドプレート test (cold pain 覚 allergic の review 価) line をった. その results, FTY720 は dosage dependence に (1) the rising で覚 pain threshold numerical をさせ, (3) で escape its 応 snorkeling を extended させたが, (2) の escape its 応 snorkeling には influence を and えなかった. Ex26 は FTY720 と with others に (1) rising の覚 pain threshold numerical をさせ, (3) の escape its 応 snorkeling を extended させたが, (2) の escape its 応 snorkeling には influence を and えなかった. One party, CYM5442 <s:1> ①で pain 覚 threshold を is low させ, ③で evasion anti-応 latent time を is shortened させた. の above results から脳 cast with indoor にした S1P1 hurt, let the body resistance 薬は mechanical および allergic cold pain 覚をし, actuation 薬は raised strong させることが points かった. Within 脳の S1P1 by let body は spinal marrow の with others in the capacity of body とに violations by let 伝 da の adjust に masato and していることが in stopping された.