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鎮痛薬のGABA_A、グリシン、NMDA受容体、GIRKチャネルに及ぼす作用

镇痛药对 GABA_A、甘氨酸、NMDA 受体和 GIRK 通道的影响

基本信息

批准号：
17791059
负责人：
原幸治
金额：
$ 2.37万
依托单位：
University of Occupational and Environmental Health, Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

アフリカツメガエルから卵母細胞を採取し、α_1グリシン受容体、α_1β_<2γ2S>GABA_A受容体、NR1/NR2ANMDA受容体、GIRK1/2チャネルを発現させた。前年度までにギャバペンチン(GBP)が臨床濃度(<30μM)でNMDA受容体を濃度依存的に抑制することがわかったがGBP(30μM)の抑制作用がNMDA受容体の促進的調節因子であるグリシン(0.01-100μM)により大部分拮抗されることが明らかになった。このことはGBPがグリシン結合部位に抑制的に作用することによりNMDA受容体が抑制されることを示唆するものでGBPの新たな鎮痛機序と考えられる(Acta Anaesthesiol Scand 2007;51:122-8)。現在、Seltzerらの方法でラットの坐骨神経を部分結紮して神経因性モデルを作成し、熱刺激・機械刺激による痛覚過敏に対するGBPの作用について、琉球大学麻酔科の研究室訪問で習得したくも膜下カテーテル留置法を用いて検討中である。また局所麻酔薬のうちアミド型のリドカインとエステル型のプロカインがアフリカツメガエル卵母細胞に発現させたグリシン受容体、GABA_A受容体に作用するかを調べた。リドカインとプロカインは共に臨床濃度(<30μM)でグリシン受容体の機能を増強し、高濃度(>3mM)では抑制させる二相性の作用を示すことがわかった。低濃度の増強作用はグリシンの受容体親和性を増加させることにより発現し、高濃度の抑制作用はグリシンに対する非競合阻害によることが分かった。臨床において低用量の全身投与で見られる鎮痛作用を指示する結果と考えられる。一方でGABA_A受容体に対しては臨床濃度では作用はみられないが高濃度(>3mM)では抑制させることがわかった(Anesth Analg掲載決定)。

The oocyte was isolated from the oocyte, the α _ 1 receptor, the α _ 1 β _ & lt;2 γ 2Stimgttera receptor, the NR1/NR2ANMDA receptor, and the GIRK1/ 2 receptor were detected. In the previous year, there was an increase in the concentration of NMDA receptor (& lt; 30 μ M) in the previous year (& lt; 30 μ M). The concentration-dependent inhibition of NMDA receptor (30 μ M) was induced by NMDA capacitor. The effect of the combination of GBP drugs on the inhibition of NMDA receptacles has been shown to induce the development of new pain mechanisms in GBP patients (Acta Anaesthesiol Scand 2007 cross 51VR 122-8). At present, the Seltzerator method has been successfully used in some parts of the experiments to determine the effects of sexual stress, mechanical stimulation, sensitivity, GBP, and the laboratory of the Department of Anesthesiology, University of Ryukyu. The local government said that there was no significant difference between the two groups in terms of the size of the oocyte, the function of the GABA_A receptor, and the effect of the receptor. The effect of the temperature on the temperature (& lt; 30 μ M) and the mechanical strength of the capacitive body (& gt;3mM) on the inhibition of biphasic effect is shown. The effects of low temperature and high temperature on the tolerance and sex of the receptacle were observed, and the inhibition effect of high concentration was not detectable. The whole body was given in a low dose and the pain effect was instructed by the results. One side of the GABA _ An acceptor