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麻酔薬・アルコールのα_2アドレナリン受容体サブタイプに対する作用の解析

麻醉药和酒精对α_2肾上腺素能受体亚型的影响分析

基本信息

批准号：
15790842
负责人：
原幸治
金额：
$ 2.05万
依托单位：
University of Occupational and Environmental Health, Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

これまでにα2アドレナリン受容体(α2AR)のサブタイプα2A、α2B、α2CいずれかのmRNAとG蛋白質結合型内向き整流性カリウムチャネル(GIRK)サブタイプGIRK1/GIRK2のmRNAsをアフリカツメガエル卵母細胞(oocyte)に注入し、二つの蛋白質を細胞膜に同時に発現させ、機能的にも共役させることに成功した。α2ARのアゴニスト(UK14,304)刺激により生じるカリウム電流に対する静脈麻酔薬(ペントバルビタール・プロポフォール・ケタミン・アルファキサロン)、揮発性麻酔薬(ハロセン)、エタノールの作用をそれぞれのサブタイプについてアゴニストのEC_<50>値で調べた。全ての薬物で臨床濃度と高濃度の作用を調べた。静脈麻酔薬は全てのサブタイプでアゴニスト刺激カリウム電流にほとんど影響を与えなかった。エタノールは全てのサブタイプでカリウム電流を濃度依存性に増強したが増強の程度はGIRK1/GIRK2自体のカリウム電流に対する増強と同程度だった。またハロセンは全てのサブタイプでアゴニスト刺激カリウム電流を濃度依存性に抑制したが抑制の程度はGIRK1/GIRK2自体のカリウム電流に対する抑制と同程度だった。これらの結果から全ての薬物はα2ARには直接作用しないがエタノールとハロセンはGIRK1/GIRK2に対する作用を介して生体内でα2ARの生理的作用を調節している可能性があることがわかった。すなわちエタノールは内因性のカテコールアミンによるα2AR刺激によるカリウム電流を増強して鎮痛作用を発現し、一方ハロセンはα2AR刺激によるカリウム電流を抑制しハロセン麻酔の興奮症状や低濃度での痛覚過敏などの薬理作用と関係しているかもしれない。

The α2AR receptor (α 2A, α2B, α2C) contains mRNA and G-protein binding inward rectifier (GIRK) mRNAs that are injected into oocyte, and the two proteins are simultaneously present in the cell membrane, and function is successfully coordinated.α2AR's loss of function (UK14,304) Stimulation, generation, current, response to venous anesthesia, reactive anesthesia (selection, selection<50>, The clinical concentrations of all chemicals are modulated by the effects of high concentrations. Venous anesthesia is the most common form of anesthesia, and it is the most common form of anesthesia. The concentration dependence of GIRK1/GIRK2 on the current density increases to the same extent. The inhibition of GIRK1/GIRK2 self-induced current is similar to that of GIRK1/GIRK2 self-induced current. The result is that the whole compound has a direct effect on α2AR, and the effect of GIRK1/GIRK2 is mediated by the physiological effect of α2AR in vivo. In addition, the mechanism of analgesic effect is related to the enhancement of α 2AR current and the inhibition of α2AR current.