SOCS由来ペプチドと血液脳関門透過性増強による脂肪由来幹細胞を用いた再生医療

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BC-box motifは、VHL蛋白やSOCS蛋白などが属するBC-box蛋白のelongin BCに結合する部位のアミノ酸シークエンスであるが、研究代表者らは2020年にSOCS6由来のBC-box motifがユビキチン・プロテアソーム系を介してGABA作動性ニューロンへ分化誘導し、SOCS6由来 BC-box motifペプチドを導入したラット皮膚由来間葉系幹細胞を脳梗塞モデルラットの線条体へ移植するとGABA作動性ニューロンへ分化し、空間認知能が改善することを報告した(Int J Mol Sci 2000)。また、2023年2月にはヒト脂肪由来間葉系幹細胞(ADMSCs)にSOCS7由来BC-box motif ペプチドを導入するとコリン作動性ニューロンに分化誘導されることを報告した（Int J Mol Sci 2023）。更に、2023年2月にSOCS蛋白とVHL蛋白の神経発生における役割に関する論文を発表した（Int　J Mol Sci 2023）。脂肪由来間葉系幹細胞(ADMSCs) は比較的低侵襲に大量に採取できるだけでなく、骨髄間葉系幹細胞と比較して多分化能に優れるとされている。実際、ADMSCsの静脈内投与により脳梗塞などの神経疾患 に対する治療は行われているが、脳血液関門(BBB)を超えての脳内へ移動率と生着率は極めて低く、その治療成績もわずかに有意というレベルである。これに対して、本研究ではSOCS6 あるいはSOCS7由来のBC-box motifペプチドを導入後にADMSCsを神経疾患（脳梗塞/認知症, 脊髄症）モデル動物の動・静脈内あるいは髄腔内へ投与することにより、モデル動物の症状が改善するのかを明らかにすると同時に、ADMSCsのBBB透過性増強処理を併用した場合に脳内への透過率 と生着率が上昇し、症状が更に改善するのかを明らかにする。