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SOCS由来ペプチドと血液脳関門透過性増強による脂肪由来幹細胞を用いた再生医療

使用 SOCS 衍生肽和增强血脑屏障通透性的脂肪干细胞的再生医学

基本信息

批准号：
21K09134
负责人：
菅野洋
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

BC-box motifは、VHL蛋白やSOCS蛋白などが属するBC-box蛋白のelongin BCに結合する部位のアミノ酸シークエンスであるが、研究代表者らは2020年にSOCS6由来のBC-box motifがユビキチン・プロテアソーム系を介してGABA作動性ニューロンへ分化誘導し、SOCS6由来 BC-box motifペプチドを導入したラット皮膚由来間葉系幹細胞を脳梗塞モデルラットの線条体へ移植するとGABA作動性ニューロンへ分化し、空間認知能が改善することを報告した(Int J Mol Sci 2000)。また、2023年2月にはヒト脂肪由来間葉系幹細胞(ADMSCs)にSOCS7由来BC-box motif ペプチドを導入するとコリン作動性ニューロンに分化誘導されることを報告した（Int J Mol Sci 2023）。更に、2023年2月にSOCS蛋白とVHL蛋白の神経発生における役割に関する論文を発表した（Int　J Mol Sci 2023）。脂肪由来間葉系幹細胞(ADMSCs) は比較的低侵襲に大量に採取できるだけでなく、骨髄間葉系幹細胞と比較して多分化能に優れるとされている。実際、ADMSCsの静脈内投与により脳梗塞などの神経疾患に対する治療は行われているが、脳血液関門(BBB)を超えての脳内へ移動率と生着率は極めて低く、その治療成績もわずかに有意というレベルである。これに対して、本研究ではSOCS6 あるいはSOCS7由来のBC-box motifペプチドを導入後にADMSCsを神経疾患（脳梗塞/認知症, 脊髄症）モデル動物の動・静脈内あるいは髄腔内へ投与することにより、モデル動物の症状が改善するのかを明らかにすると同時に、ADMSCsのBBB透過性増強処理を併用した場合に脳内への透過率と生着率が上昇し、症状が更に改善するのかを明らかにする。

BC-box motifs, VHL proteins and SOCS proteins belong to BC-box protein, and the BC-box motifs, VHL proteins and SOCS proteins belong to BC-box protein, and the BC-box motifs, VHL proteins and SOCS proteins belong to BC-box protein, and the BC-box motifs, VHL proteins and SOCS proteins belong to BC-box protein. SOCS6 is a report on the introduction of BC-box motif into the skin derived mesenchymal stem cells, the development of GABA motility, differentiation and spatial cognitive function (Int J Mol Sci 2000). In February 2023, we reported on the induction of differentiation of adipocytes derived from mesenchymal stem cells (ADMSCs) and SOCS7 derived from BC-box motif (Int J Mol Sci 2023). In addition, in February 2023, a paper on the relationship between SOCS protein and VHL protein was published (Int J Mol Sci 2023). Adipose-derived mesenchymal stem cells (ADMSCs) are relatively less invasive and more pluripotent. In fact, the intravenous administration of ADMSCs to patients with cerebral infarction and neurological disorders has resulted in a very low rate of internal migration and occurrence of blood clots (BBBs), and a very low rate of intentional treatment. In this study, the BC-box motif of SOCS6 and SOCS7 was introduced into ADMSCs.(Occlusion/cognitive disorder, spinal cord disease) In animals, arterial and venous injection into the lumen and improvement of symptoms in animals, BBB permeability enhancement treatment of ADMSCs is used in combination to increase internal transmittance and increase occurrence rate and improve symptoms.