機能性ペプチドを用いた神経再生医療の開発
使用功能性肽开发神经再生医学
基本信息
- 批准号:19659370
- 负责人:
- 金额:$ 2.05万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
- 财政年份:2007
- 资助国家:日本
- 起止时间:2007 至 2008
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
蛋白質の機能は、その蛋白質内に存在する機能性ドメインに由来する。その機能性ドメインを構成するアミノ酸配列を合成したペプチドを細胞内へ導入することによって、多分化能を有する幹細胞の分化制御を行うことが可能であれば、再生医療におけるドナー細胞として分化誘導した細胞を用いることが可能である。本研究では、すでに蛋白全体として神経幹細胞からの神経分化誘導機能が明らかにされているvon Hippel-Lindau腫瘍抑制蛋白(VRL)の内で、神経分化を誘導するドメインの候補としてVHLのリガンドであるelonginBCの結合部位のアミノ酸配列の15個のアミノ酸配列からなるペプチドを合成し、神経幹細胞へ導入すると、ニューロンへの分化が確認された。このペプチドに蛋白導入ドメイン(TATなど)を結合すると、可視化されたペプチドが短時間でほぼすべての細胞内に容易に入ることが観察された。細胞内に入ったペプチドはその後機能し始めて、約8時間後には神経突起の伸長、神経特異的蛋白の発現を認めた。こうした神経分化誘導ペプチドの作用は、神経幹細胞のみならず、多くの多分化能を有する幹細胞(皮膚幹細胞、脂肪幹細胞、骨髄幹細胞、ES細胞)に対しても認められ、更に、幹細胞から神経分化誘導された細胞を神経疾患モデル(パーキンソン病、脊髄損傷、脳梗塞)動物に移植して神経を再生させることにより症状の改善を認めており、移植した細胞が脳・脊髄内で神経細胞へ分化していることを確認した。また、このVHLに由来する神経分化誘導ペプチドの配列は、elonginBCに結合する蛋白群(BC-box motif)の1つであることから、BC-box motifは幹細胞から神経細胞への分化誘導の共通のドメインであることが示唆された。これらの知見から、BC-box motif配列を持つ機能性ペプチドを用いた神経再生医療が将来的に臨床応用されることが期待できる。
The function of protein and the existence of protein are the origin of functional function.そのfunctional ドメインを constitutes するアミノacid ligation をsynthetic したペプチドをintroduction into cells することによって、multidifferentiation ability を有する干丝Differentiation control of cells is possible, regenerative medicine is possible. Differentiation induction of cells is possible. This study examines the overall function of protein stem cells and their differentiation-inducing function. Hippel-Lindau tumor suppressor protein (VRL) の内で、神経differentiation inducing するドメインの candidate としてVHL のリガンドであるelongin 15 pieces of BC's binding site acid combinationをSynthesisし、Shenji stem cell introductionすると、ニューロンへのdifferentiationがconfirmationされた. Protein introduction and visualization It is easy to enter the cells within a short period of time. After entering the cells, the function of the cells begins, about 8 hours later, the protrusions of the nerve cells elongate, and the protein specific to the cells appears and is recognized.こうした神経differentiation inducing ペプチドの Effectは, 神経Stem cell のみならず, 多くのmultidifferentiation capable するstem cell (skin Skin stem cells, adipose stem cells, bone stem cells, ES cells), stem cells, stem cells, differentiation induction, etc. Human cell disease, disease, spinal cord injury, spinal cord infarction, animal transplantation, regeneration of the disease, animal transplantation The improvement of symptoms can be confirmed by confirming the transplantation of the cells and the differentiation of the nerve cells in the spinal cord.また, このVHL origin する神経differentiation induction ペプチドのalignment は, elonginBC に binding するprotein group (BC-box motif) の1 つであることから, BC-box The pattern of stem cells and stem cells and the differentiation and induction of differentiating cells are shared by all. We are looking forward to the future of clinical application of regenerative medicine and BC-box motif arrangement, and the functional and functional use of this technology.
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Neuronal Differentiation of Neural Progenitor Cells by Intracellular Delivery of Synthetic Oligopeptide Derived from Von Hippel-Lindau Protein
- DOI:10.2174/092986609789353691
- 发表时间:2009-01-01
- 期刊:
- 影响因子:1.6
- 作者:Kanno, Hiroshi;Nakano, Shuichi;Sugimoto, Naoki
- 通讯作者:Sugimoto, Naoki
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- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:山崎吉以;菅野 洋;前田和彦;久保和彦;山口 優;山本勇夫;齋藤知行
- 通讯作者:齋藤知行
Neural induction of bone marrow stem cells using gene/protein transfer and application for neural regeneration
利用基因/蛋白质转移对骨髓干细胞进行神经诱导及其在神经再生中的应用
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:菅野 洋;久保篤彦;東田哲博;西口隆雄;川原信隆;増田順一;小林菜穂子;吉田徹彦;Kanno H
- 通讯作者:Kanno H
VHLペプチドを導入した神経幹細胞を用いた急性脊髄損傷モデルラットの脊髄再生
使用转染VHL肽的神经干细胞对急性脊髓损伤模型大鼠进行脊髓再生
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:前田和彦;菅野 洋;山崎吉以;久保和彦;山口 優;山本勇夫;齋藤知行
- 通讯作者:齋藤知行
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