インドシアニングリーンを用いた脳脊髄腫瘍の術中蛍光診断の確立と治療技術の開発

吲哚菁绿脑脊髓肿瘤术中荧光诊断方法的建立及治疗技术的发展

• 批准号: 21K09140
• 负责人: 武藤 淳
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09140/
• 关键词: 脳脊髄腫瘍; インドシアニングリーン; 術中蛍光造影; ドラックデリバリーシステム; 転移性脳腫瘍; 腫瘍蛍光; 近赤外線; EPR効果

本研究では、インドシアニングリーン(ICG)による脳脊髄腫瘍に対する術中蛍光診断法を転移性脳腫瘍、髄膜腫、脊髄神経鞘腫について確立をした。方法は、手術24時間前に5.0mg/kgを静脈注射投与し、腫瘍に残存するICGを近赤線照射下で観察するSecond Window ICGテクニック(SWIG）で転移性脳腫瘍10例を行った。SWIGを簡略化し、観察1時間以上前に0.5mg/kgを投与するDelayed Window ICGテクニック(DWIG)に改良し、髄膜腫15例と、脊髄神経鞘腫７例を行った。結果として、転移性脳腫瘍はSWIGで正常脳実質よりも平均3.35±1.76倍の蛍光を確認した。また、DWIGでは、髄膜腫3.3±2.6倍、脊髄神経鞘腫3.7±0.1 倍と腫瘍蛍光発光効果を確認した。その感度は髄膜腫に対して、感度94％、特異度38％を示した。更には腫瘍の蛍光発光は、MRI T1強調画像のガドリニウム増強腫瘍信号にて予測可能であった。ICGが貯留する機構として、脳血管門の透過性は、MRIのGd増強、ICGの保持、近赤外線による腫瘍蛍光に寄与する可能性を示した。重要なことに5-ALAが神経膠腫特有の代謝系に依存するのに対し、ICGの 蛍光は腫瘍における血管透過性の異常によるEPR効果 (Enhanced permeation and retention effect)に依存することが示唆され、神経膠腫以外の脳腫瘍への応用が可能である。また、EPR効果 を利用し、ICGをキャリアとした 脳腫瘍へのドラッグデリバリーシステム(DDS)への応用が可能である。 臨床使用可能なNanostar block polymersを新しいキャリアとして調製していく。本研究 ではICGによ る脳脊髄腫瘍の術中蛍光診断法の確立とICGをキャリアとした脳腫瘍の新規治療法樹立を目指す。

This study で は, イ ン ド シ ア ニ ン グ リ ー ン (ICG) on に よ る 脳 spinal marrow swollen sores に す seaborne る intraoperative diagnosis method を 蛍 light planning moves 脳 swollen sores, marrow film 経 sheath swollen swollen, spinal marrow god に つ い て establish を し た. Methods は, 24 time before surgery に 5.0 mg/kg を cast with intravenous し, swollen sores に residual す る ICG を near the red line under the irradiation で す was 観 る Second Window ICG テ ク ニ ッ ク (SWIG) で planning moves 脳 swollen sores line 10 cases を っ た. SWIG を brief し, 観 examine more than one time before に cast with 0.5 mg/kg を す る of Window ICG テ ク ニ ッ ク (DWIG) modified し に marrow, marrow membrane swollen 15 cases と, ridge god 経 sheath swollen 7 cases を っ た. Results と し て, planning to move 脳 swollen sores は SWIG で normal 脳 be qualitative よ り も average 3.35 + / - 1.76 times の 蛍 light を confirm し た. Youdaoplaceholder0, DWIGで, myelomenorrhea 3.3±2.6 times, spinal myelomenorrhea 3.7±0.1 times と abscess 蛍 light emission effect を confirm た た. The そ degree of coloriality of the myelomembrane に shows た with a sensitivity of 94% and a specificity of 38%. Further に 蛍 abscess 蛍 light emission, MRI T1 emphasized image ガドリニウム ガドリニウム enhanced abscess signal にて pretest possible であった. ICG が retention す る institutions と し て, 脳 vascular hilum の through sexual は, MRI の Gd strong rights, ICG の keep, nearly bare outside に よ る swollen sores 蛍 に send light and す を る possibility in し た. Important な こ と に 5 - ALA が god 経 gum swollen の unique metabolic system に dependent す る の に し seaborne, ICG の 蛍 light は swollen sores に お け る abnormal vascular permeability の に よ る EPR unseen fruit (Enhanced permeation and retention Effect) に dependent す る こ と が in stopping さ れ, god 経 gum swollen の 脳 swollen sores へ の 応 may use が で あ る. ま た, EPR unseen fruit を use し, ICG を キ ャ リ ア と し た 脳 swollen sores へ の ド ラ ッ グ デ リ バ リ ー シ ス テ ム (DDS) へ の 応 may use が で あ る. Clinical use may なNanostar block polymersを new <s:1> キャリアと て て modulated て て く く. This study で は ICG に よ る 脳 spinal marrow swollen sores の intraoperative diagnosis method の 蛍 light establish と ICG を キ ャ リ ア と し た 脳 swollen sores の set new rules therapy を refers す.

项目成果

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• 发表时间: 2022
• 期刊: Child's Nervous System
• 作者: Matsumura Kazuyasu;Muto Jun;Tanaka Makito;Joko Masahiro;Yoshikawa Tetsushi;Hirose Yuichi
• 通讯作者: Hirose Yuichi

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• 发表时间: 2022
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• 通讯作者: 齋藤史明 ,武藤淳,上甲眞宏,金子慎二郎,井上辰志 ,廣瀬雄一

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• 发表时间: 2023
• 作者: 武藤 淳;西山 悠也;峯 裕;早川 基治;村山 和宏;廣瀬 雄一
• 通讯作者: 廣瀬 雄一

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• 发表时间: 2022
• 作者: 武藤 淳;楯谷一郎;仲村勝;宇山一朗;長谷川光広;廣瀬雄一
• 通讯作者: 廣瀬雄一

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• 发表时间: 2022
• 作者: 郡山峻一;新田雅之ら;武藤 淳
• 通讯作者: 武藤 淳