インドシアニングリーンを用いた脳脊髄腫瘍の術中蛍光診断の確立と治療技術の開発

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本研究では、インドシアニングリーン(ICG)による脳脊髄腫瘍に対する術中蛍光診断法を転移性脳腫瘍、髄膜腫、脊髄神経鞘腫について確立をした。方法は、手術24時間前に5.0mg/kgを静脈注射投与し、腫瘍に残存するICGを近赤線照射下で観察するSecond Window ICGテクニック(SWIG）で転移性脳腫瘍10例を行った。SWIGを簡略化し、観察1時間以上前に0.5mg/kgを投与するDelayed Window ICGテクニック(DWIG)に改良し、髄膜腫15例と、脊髄神経鞘腫７例を行った。結果として、転移性脳腫瘍はSWIGで正常脳実質よりも平均3.35±1.76倍の蛍光を確認した。また、DWIGでは、髄膜腫3.3±2.6倍、脊髄神経鞘腫3.7±0.1 倍と腫瘍蛍光発光効果を確認した。その感度は髄膜腫に対して、感度94％、特異度38％を示した。更には腫瘍の蛍光発光は、MRI T1強調画像のガドリニウム増強腫瘍信号にて予測可能であった。ICGが貯留する機構として、脳血管門の透過性は、MRIのGd増強、ICGの保持、近赤外線による腫瘍蛍光に寄与する可能性を示した。重要なことに5-ALAが神経膠腫特有の代謝系に依存するのに対し、ICGの 蛍光は腫瘍における血管透過性の異常によるEPR効果 (Enhanced permeation and retention effect)に依存することが示唆され、神経膠腫以外の脳腫瘍への応用が可能である。また、EPR効果 を利用し、ICGをキャリアとした 脳腫瘍へのドラッグデリバリーシステム(DDS)への応用が可能である。 臨床使用可能なNanostar block polymersを新しいキャリアとして調製していく。本研究 ではICGによ る脳脊髄腫瘍の術中蛍光診断法の確立とICGをキャリアとした脳腫瘍の新規治療法樹立を目指す。