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軸索誘導因子Netrin-1を標的とした高転移型Group3髄芽腫治療薬の開発

开发针对轴突导向因子 Netrin-1 的高度转移性第 3 组髓母细胞瘤治疗药物

基本信息

批准号：
21K09192
负责人：
中山寛尚
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Hiroshima International University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09192/
关键词：
軸索誘導因子ネトリン転移髄芽腫癌幹細胞 netrin-1

项目摘要

小児脳腫瘍である髄芽腫（medulloblastoma）は、小脳に発症する悪性腫瘍である。これまでに、髄芽腫細胞が分泌する『軸索誘導因子netrin-1』が髄芽腫細胞の浸潤性や血管新生を誘導することを見出した。そこで、netrin-1が髄芽腫癌幹細胞とその周辺環境組織に影響を与える『癌微小環境制御因子』ではないかと考えた。本研究では、髄芽腫癌幹細胞におけるnetrin-1とそのレセプターの役割を解明し、髄芽腫幹細胞のnetrin-1シグナルを標的とする阻害剤の探索・開発を行い、新たな髄芽腫治療薬の開発を目指す。本年度においては、髄芽腫幹細胞におけるnetrin-1の役割を解析するためCRISPR-Cas9法を用いてnetrin-1欠損細胞の作成を行った。髄芽腫細胞に先行してnetrin-1発現が確認しやすい大腸癌細胞株HCT116を用いて検討を行った。その結果、ウエスタンブロット法でnetrin-1蛋白質発現の欠損を確認した。現在、髄芽腫細胞にてnetrin-1の欠損を確認しており、その後、癌幹細胞形成に対する影響を浮遊培養およびCD133マーカーの発現変化を検討する予定である。さらに、髄芽腫細胞における上皮間葉転換EMTマーカーを評価したところ、netrin-1過剰発現細胞にてEMTマーカー数種が増加していることが明らかとなった。これはnetrin-1によって転移が亢進する動物実験系の結果と一致するものであり、興味深いデータとなった。今後は、上記のnetrin-1欠損細胞を用いた評価や、TGFb刺激による変化を精査してnetrin-1が髄芽腫の転移に与える影響を明らかにしたい。

The baby is suffering from medulloblastoma, and the disease is characterized by sexual disorder. The cells of the mother and the bud secrete netrin-1, the leading factor of the cord, and the cells of the bud, which are immersed in the blood vessel, lead to the proliferation of blood vessels. The environmental organization and the microenvironmental control factor of cancer microenvironment were tested in the environmental tissue of cancer cell, netrin-1 and cancer cell. The purpose of this study is to explore the prevention and treatment of netrin-1 cells, netrin-1 cancer cells, cancer cells and cancer cells. This year, the CRISPR-Cas9 method has been used to make a "row" with the "netrin-1 deficiency" cell. The first step is to confirm that the cell line HCT116 of large cancer cell line HCT116 can be confirmed by cell culture. The results show that the netrin-1 protein is not valid and confirmed by this method. Now, in the absence of confirmation that the cancer cells are affected, the formation of cancer cells may have a negative effect on the development of CD133 cells. There are several different types of EMT products in the cells, such as the cells, the EMT cells, the cells, the EMT, the cells, the cells The results are consistent with the results of the netrin-1 test. The results show that the animals have a bad taste and a deep taste. In the future, netrin-1 deficient cells were used to stimulate the sperm, netrin-1, buds, and so on, with the stimulation of TGFb.

项目成果

期刊论文数量（13）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

軸索誘導因子netrin-1を標的とした新規大腸癌バイオマーカーの開発

开发一种针对轴突导向因子 netrin-1 的新型结直肠癌生物标志物

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Jin Kikuchi;Hideo Arai;Ryo Doi ;Yasuharu Takeuchi;Ryoji Iwamoto;Hiroshi Nishimura;Motohiro Morioka;松崎実歩，中原正子，楠本智章，中山寛尚
通讯作者：
松崎実歩，中原正子，楠本智章，中山寛尚

経口摂取されたフェルラ酸の生体内挙動に関する研究

口服阿魏酸的体内行为研究

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Suzuki H;Mikuni N;Ohnishi H;Yokoyama R;Enatsu R;Ochi S.;宇佐美歩樹，原　亘輝，橋本桂樹，服部友香，曽田　翠，中山寛尚，村瀬仁章，北市清幸
通讯作者：
宇佐美歩樹，原　亘輝，橋本桂樹，服部友香，曽田　翠，中山寛尚，村瀬仁章，北市清幸

大腸癌におけるnetrin-1遺伝子のエピジェネティック制御解析

Netrin-1基因在结直肠癌中的表观遗传调控分析

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
高原健人;津田昇;江本桂;大喜多肇;戸田正博;佐々木光;鈴川萌，中原正子，楠本智章，中山寛尚
通讯作者：
鈴川萌，中原正子，楠本智章，中山寛尚

セマフォリン受容体NRP2アイソフォームの機能解析

信号蛋白受体 NRP2 亚型的功能分析

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Koguchi Motofumi;Nakahara Yukiko;Ito Hiroshi;Wakamiya Tomihiro;Yoshioka Fumitaka;Ogata Atsushi;Inoue Kohei;Masuoka Jun;Izumi Hideki;Abe Tatsuya;松木依理奈，中原正子，楠本智章，中山寛尚
通讯作者：
松木依理奈，中原正子，楠本智章，中山寛尚

ゲノム編集技術CRISPR/Cas9を用いたトラスツズマブ耐性乳癌細胞株の作成とその評価

使用基因组编辑技术 CRISPR/Cas9 创建和评估曲妥珠单抗耐药乳腺癌细胞系

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
医療工学雑誌
影响因子：
0
作者：
Ogasawara K.;*Kawamura T.;Kobayashi M.;Akamatsu Y.;Chida K.;Fujiwara S.;Yoshida K.;Koji T.;Kubo Y.;松木依理奈，中山寛尚
通讯作者：
松木依理奈，中山寛尚