神経障害性疼痛に対する間葉系幹細胞の治療効果の検討

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神経障害性疼痛は、神経障害の存在下に神経応答の過敏性の発現により生じる痛覚過敏、ａｌｌｏｄｙｎｉａ、自発痛のことを称し、時に難治性となることが知られる。我々は、種々の神経損傷モデルに対し、骨髄幹細胞（ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ： ＭＳＣ） の静脈内投与（ＭＳＣ治療）が治療効果を有することを報告してきた。また昨年度の研究実績報告にて、神経障害性疼痛に対するMSC治療による疼痛抑制効果を報告した。本年の実験では、昨年の報告から発展させ、神経障害性疼痛モデルに対するMSC治療の後、網羅的遺伝子発現解析を行い、疼痛抑制に貢献する分子メカニズムの解析を目的とした。神経障害性疼痛モデルは、Ｓｐａｒｅｄ ｎｅｒｖｅ ｉｎｊｕｒｙモデルとした。モデル作製後３日目にラットから採集・培養したＭＳＣを経静脈的に投与し、投与後３、７、１４、２１、２８日目に行動学的評価を行う。評価方法は後肢足底部中央にｆｉｌａｍｅｎｔ を用いて機械刺激を与えるｖｏｎ Ｆｒｅｙ ｆｉｌａｍｅｎｔ ｔｅｓｔ、後肢足底部中央に熱刺激を加え逃避反応時間を測定するＲａｄｉａｎｔ ｈｅａｔ ｔｅｓｔを用いた。覚醒下でｖｏｎ Ｆｒｅｙ ｆｉｌａｍｅｎｔによる触刺激と ｈｅａｔ ｐａｄによる熱刺激を後肢足底に加え、逃避反応を観察し、ａｌｌｏｄｙｎｉａやｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａの有無から、疼痛行動の抑制効果を評価した。経時的に行動学的評価を行った結果、ＭＳＣ群はｖｅｈｉｃｌｅ群に比べて、有意に疼痛改善効果を認めた。また、統合的な遺伝子発現解析により、特に神経伝達物質やチャネル関連遺伝子群において変化が生じていることが明らかとなった。以上より、補助金は適切に使用されている。