神経障害性疼痛に対する間葉系幹細胞の治療効果の検討

间充质干细胞对神经病理性疼痛治疗效果的检验

• 批准号: 21K09282
• 负责人: 福士 龍之介
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09282/
• 关键词: 神経障害性疼痛; 骨髄幹細胞; 骨髄間葉系幹細胞; 静脈内投与; 末梢神経障害モデル; Spared nerve injuryモデル; 間葉系幹細胞; 神経再生; 末梢神経; 神経絞扼モデル

神経障害性疼痛は、神経障害の存在下に神経応答の過敏性の発現により生じる痛覚過敏、ａｌｌｏｄｙｎｉａ、自発痛のことを称し、時に難治性となることが知られる。我々は、種々の神経損傷モデルに対し、骨髄幹細胞（ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ： ＭＳＣ） の静脈内投与（ＭＳＣ治療）が治療効果を有することを報告してきた。また昨年度の研究実績報告にて、神経障害性疼痛に対するMSC治療による疼痛抑制効果を報告した。本年の実験では、昨年の報告から発展させ、神経障害性疼痛モデルに対するMSC治療の後、網羅的遺伝子発現解析を行い、疼痛抑制に貢献する分子メカニズムの解析を目的とした。神経障害性疼痛モデルは、Ｓｐａｒｅｄ ｎｅｒｖｅ ｉｎｊｕｒｙモデルとした。モデル作製後３日目にラットから採集・培養したＭＳＣを経静脈的に投与し、投与後３、７、１４、２１、２８日目に行動学的評価を行う。評価方法は後肢足底部中央にｆｉｌａｍｅｎｔ を用いて機械刺激を与えるｖｏｎ Ｆｒｅｙ ｆｉｌａｍｅｎｔ ｔｅｓｔ、後肢足底部中央に熱刺激を加え逃避反応時間を測定するＲａｄｉａｎｔ ｈｅａｔ ｔｅｓｔを用いた。覚醒下でｖｏｎ Ｆｒｅｙ ｆｉｌａｍｅｎｔによる触刺激と ｈｅａｔ ｐａｄによる熱刺激を後肢足底に加え、逃避反応を観察し、ａｌｌｏｄｙｎｉａやｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａの有無から、疼痛行動の抑制効果を評価した。経時的に行動学的評価を行った結果、ＭＳＣ群はｖｅｈｉｃｌｅ群に比べて、有意に疼痛改善効果を認めた。また、統合的な遺伝子発現解析により、特に神経伝達物質やチャネル関連遺伝子群において変化が生じていることが明らかとなった。以上より、補助金は適切に使用されている。

God 経 handicap of sexual pain は, 経 handicap の に in the presence of god 経 応 answer の allergic の 発 now に よ り raw じ る pain 覚 allergy, allodynia, since 発 pain の こ と を し, when に refractory と な る こ と が know ら れ る. God I 々 は, kind of 々 の 経 damage モ デ ル に し seaborne, bone marrow stem cells, mesenchymal stem cells: MSC) の cast with intravenous treatment (MSC) が treatment services fruit を have す る こ と を report し て き た. Youdaoplaceholder0 Report on the actual performance of <s:1> research in the previous year にて, report on the inhibitory effect of に of neurogenic pain on するMSC in treating による pain を た. の this year be 験 で は report, yesterday の か ら 発 exhibition さ せ, god 経 handicap of pain モ デ ル に す seaborne る MSC の after treatment, and snare the legacy of 伝 発 now line analytical を い, pain suppression に contribution す る molecular メ カ ニ ズ ム の parsing を purpose と し た. Psychogenic dyspeptic pain モデ と, Spared nerve injuryモデ と と た. 3 orders after the モ デ ル cropping に ラ ッ ト か ら acquisition, cultivate し た MSC を 経 vein に shot and し, cast and after 3, 7, 14, 21, 28 eyes に action learning evaluation 価 う を line. Evaluation method 価 は hind legs at the bottom of the foot central に filament を with い て mechanical stimulation with え を る von Frey filament test, hind legs at the bottom of the foot central に thermal stimulation を え escape by reversed 応 time を す る, Radiant heat test を with い た. 覚 wake under で von Frey filament に よ る touch stimulation と heat pad に よ る thermal stimulus を hind legs plantar に え, escape its 応 を 観 し, allodynia や hyperalgesia の presence of か ら, pain の inhibition action unseen fruit を review 価 し た. The results of the time に action assessment 価を performance った, the ratio of the MSC group に vehicle group べて to べて, and the effect of intentional に pain improvement を recognition めた. ま た, な of integrative 伝 son 発 now parse に よ り, に god 経 伝 of material や チ ャ ネ ル masato even heritage 伝 subgroup に お い て variations change が raw じ て い る こ と が Ming ら か と な っ た. The above よ よ and the subsidy に should be appropriately used in に よ る る.

项目成果

神経障害性疼痛に対する骨髄間葉系幹細胞の治療効果の検討

骨髓间充质干细胞对神经病理性疼痛的治疗作用研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Sakai Yoshihito;Wakao Norimitsu;Matsui Hiroki;Watanabe Tsuyoshi;Iida Hiroki;Katsumi Akira;関矢 一郎;酒井義人 若尾典充 松井寛樹 長田直祥 渡邉 剛 杉浦喬也 渡辺 研;酒井義人 渡邉 剛 若尾典充 松井寛樹 長田直祥 杉浦喬也 森田良文 河合佳太郎 三輪隼也 山﨑一德 伊藤 忠;Ichiro Sekiya;酒井義人 渡邉 剛 若尾典充 松井寛樹 長田直祥 杉浦喬也;松井寛樹 酒井義人 渡邉剛 若尾典充 長田直祥 杉浦喬也;酒井義人 渡邉 剛 若尾典充 松井寛樹 渡邉 研 島田裕之;酒井義人 渡邉 剛;福士龍之介 小原尚
• 通讯作者: 福士龍之介 小原尚