PK-PD理論に基づいたMRSA感染症治療薬の投与方法の確立

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MRSA感染症治療薬であるバンコマイシン(VCM)、テイコプラニン(TEIC)、リネゾリド(LZD)はPK-PD理論に基づいてAUC/MICに従って投与することが推奨されている。さらに、VCMおよびTEICは治療薬物モニタリングが推奨され、有効治療濃度域が決定されているが、近年、VCMのMICが感受性でありながら徐々に上昇していることが報告され、今までの有効治療濃度域では治療が困難になりつつある。したがって、各種抗菌薬のMICを詳細に求め、患者個々に応じた治療を行うことが有効率を上げるために非常に重要である。そこで、本研究ではMRSAに対するVCM、TEIC、LZDのMICをEtestにより算出し、さらに、それらMICとVCM、TEIC、LZDの抗菌薬使用密度(AUD)を比較することで、抗菌薬の使用量が耐性化に関与しているかどうか検討した。MRSAは2005から2009年までに入院患者から検出された305株を用いた。AUDはVCM、TEIC、LZDのdefined daily doseをそれぞれ2.0g、0.4g、1.2gとして、1年毎に5年分算出した。CLSIに基づくとVCM、TEIC、LZDは全MRSA株に対して感受性であった。VCM、TEIC、LZDの2005年のMIC_<90>はそれぞれ2.0、1.0、0.75μg/mLであり、2009年のMIC_<90>は2.0、1.5、1.5μg/mLであった。LZDのMICのみ年々有意に(Steel-Dwassの方法、p<0.05)上昇していた。さらに、VCM、TEIC、LZDのAUDとMRSAに対するそれぞれのMICを年次的に比較したところ、LZDのAUDとMICに正の相関関係(r^2=0.516)が認められた。したがって、今後LZDの使用量と耐性化については十分注意しなければならない。