アンジオテンシン受容体拮抗剤による男性下部尿路症状改善の機序に関する探索

血管紧张素受体拮抗剂改善男性下尿路症状的机制探讨

基本信息

  • 批准号:
    21K09392
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.58万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2023-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

これまでの報告から、アンジオテンシン受容体拮抗剤(ARB)によるレニンーアンジオテンシン系抑制が膀胱・前立腺双方に作用して膀胱平滑筋過活動・前立腺増殖を抑制し, 男性LUTS改善につながる可能性が推測されている。われわれは高血圧治療患者の疫学調査を行い、降圧薬単剤による治療中の高血圧患者の下部尿路症状(LUTS)有病率は、男性においてはARB治療群で有意に低い (p<0.005)が、女性ではこの傾向は認められないというデータを得ている(未発表データ)。このことからARBのLUTSに対する効果は膀胱ではなく前立腺に対する影響が主ではないかと考え、前立腺上皮細胞株PrEC、前立腺間質細胞株PrSCおよび前立腺平滑筋細胞細胞株PrSMCを用いたin vitro実験を中心に研究を計画した。まず3種の細胞株をアンジオテンシンⅡおよびARBで処理し、細胞増殖をMTT assayにて計測した。予想通り上皮細胞由来であるPrECの細胞増殖はアンジオテンシンⅡやARBの影響を受けなかった。一方、平滑筋細胞由来のPrSMCは高濃度のアンジオテンシンⅡ処理による細胞増殖への影響が認められた。今後ARB投与による前立腺細胞に対するオートファジーあるいはアポトーシス誘導の判定や、western blotting法を用いた遺伝子発現変化の検出のために細胞培養や投与薬物量の条件設定を行った。経過中に研究分担者の異動も影響して進捗状況は遅れ気味であった。最終的に研究責任者も移動することとなり研究の続行は不能となった。
This report suggests that receptor antagonist (ARB) may inhibit both bladder and prostate gland, inhibit bladder smooth muscle activity and prostate gland proliferation, and improve male LUTS. The prevalence of lower urinary tract symptoms (LUTS) in hypertensive patients under epidemiological investigation, in hypertensive patients under treatment, in men under ARB treatment (p<0.005), and in women under ARB treatment (not shown). ARB and LUTS have been used in the study of bladder and prostate epithelial cell line PrEC, prostate stromal cell line PrSC and prostate smooth muscle cell line PrSMC. Three cell lines were tested by MTT assay after treatment with ARB. The origin of epithelial cells was studied. The cell proliferation of PrEC was influenced by ARB. The effect of high concentration of PrSMC on cell proliferation was identified. In the future, ARB will be used for the determination of cell culture and the setting of conditions for cell culture and drug production. In the middle of the study, the influence of changes in the participant's behavior was investigated. The ultimate responsibility for research is to move on.

项目成果

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  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
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