去勢抵抗性前立腺癌における細胞間連絡機構を介した進展機序の解明と分子基盤

去势抵抗性前列腺癌细胞间通讯机制介导的进展机制的阐明和分子基础

• 批准号: 21K09406
• 负责人: 内木 拓
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09406/
• 关键词: 去勢抵抗性前立腺癌; 細胞間連絡; 細胞間コミュニケーション; マイクロRNA; connexin43

前立腺癌の治療において解決すべき課題は、ホルモン療法中に抵抗性を獲得することである。去勢抵抗性となる機序は完全に解明されておらず、その病態を解明するためのモデルも少ない。私たちはこれまで、独自の転移動物モデルを樹立し、いくつかの増殖メカニズムの解明を行ってきた。今回そのモデル解析にて、抵抗性獲得とともに発現が低下する遺伝子connexin43(Cx43)を同定した。Cx43は細胞同士におけるマイクロRNAなどの分子輸送を担うタンパク質であり、ゲノムデータベースを用いた解析にて、ヒト前立腺におけるCx43タンパクの低発現は、予後不良因子となりうることを証明した。これらの成果を踏まえ、Cx43によって構成される細胞間コミュニケーションの低下を介して獲得される、未知の去勢抵抗性前立腺癌の進展メカニズムを解明する。それにより新たな治療法の樹立に向けた分子基盤を確立することを目的とした。今回、TCGAの癌ゲノムデータベースやGene Expression Omnibusを用い、ヒト前立腺全摘検体や針生検検体におけるCx43の発現と、予後や臨床パラメータに関してin silico解析を行った。その結果、Cx43の発現変化は、去勢抵抗性前立腺癌の予後と相関することを見出した。また、CRPC細胞株であるPCai1にCx43を安定導入した細胞株を樹立したところ、去勢環境下での著しい増殖抑制効果を認めた。またアポトーシスの誘導も認めることから、Cx43の発現回復によって増殖制御能が獲得される可能性が示唆された。

In the treatment of prostatic adenocarcinoma, it is necessary to solve the problem and obtain resistance in the treatment of adenocarcinoma. To remove the resistance test, the machine sequence is to fully explain the symptoms, the symptoms and the symptoms. In the private sector, you can move the object alone, and you will find out that you are not allowed to do so. This time, the resistance test shows that the connexin43 (Cx43) is the same. The Cx43 cells were divided into two groups: Cx43, hypothyroidism, and adverse factors in the future. The results of this study showed that the results of the test, the Cx43 assay, the cell cycle, the cytosol, the cytosol, the low temperature, the sensitivity, the sensitivity, the sensitivity, The new method of treatment should be established in the light of the molecular basis and the purpose of the treatment. This time, TCGA cancer patients were treated with Gene Expression Omnibus, and the anterior glands were completely removed. The body was completely removed, and the Cx43 was detected, and the in silico analysis was performed in the future. The results of the examination, the appearance of Cx43 and the removal of resistant anterior adenocarcinoma were observed in the future. The cell lines of CRPC and CRPC were stable and stable, and the colonization inhibition was confirmed by incubation in the environment. You know, you know