代謝型グルタミン酸受容体を介した射精調節の神経回路

点击翻译按钮获取中文摘要

研究代表者はこれまでの研究により、代謝型グルタミン酸受容体7型欠損マウス(mGluR7 KO)のオスが、発情させたメスマウスに対して嗅ぎ行動、マウンティングおよび挿入行動をするにもかかわらず射精にいたらないことを見いだした。この結果はmGluR7 KOが性的なモチベーションを持つにもかかわらず、射精できないことを示唆する。本研究の目的は、mGluR7の射精調節に関与する回路を明らかにし、さらにmGluR7がどのようなメカニズムでその回路を調節しているのかを解明することである。抗mGluR7抗体を用いた免疫標識により、射精中枢が存在する腰・仙髄にmGluR7が存在することをすでに見いだしている。この部位に存在するmGluR7が直接射精を調節するかどうかを検証するために、胸髄レベルで脊髄を切断することで脳の影響を除外し、薬剤誘発性射精による射精の頻度および射出量を野生型マウスと mGluR7 KOで比較する実験を計画した。脊髄切断マウスは自力で排尿することができないため、用手的に腹部を圧迫することで排尿を補助する必要がある。腹部を圧迫に対してmGluR7 KOでは勃起反射が亢進していた。また、薬剤誘発射精に対する反応もmGluR7 KOで亢進していた。すなわち切断手術を行っていないmGluR7 KOでは射精ができなくなっていたのにもかかわらず、脊髄切断をすることでmGluR7をノックアウトすることの効果が逆転して、勃起および射精が亢進した状態になることが明らかになった。この結果は、予想に反するものであるが、そのメカニズムを明らかにできれば、これまであまりわかっていない射精調節のメカニズムの本質に迫れる可能性のあると考えた。本年度は、形態学的解析を中心に行ったが、購入可能なセロトニンなどの種々の抗体は、質の評価も難しく、いったんここまでの結果で論文にまとめた。