代謝型グルタミン酸受容体を介した射精調節の神経回路

代谢型谷氨酸受体介导的射精调节神经回路

基本信息

批准号：
21K09420
负责人：
時田美和子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Shiga University of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

研究代表者はこれまでの研究により、代謝型グルタミン酸受容体7型欠損マウス(mGluR7 KO)のオスが、発情させたメスマウスに対して嗅ぎ行動、マウンティングおよび挿入行動をするにもかかわらず射精にいたらないことを見いだした。この結果はmGluR7 KOが性的なモチベーションを持つにもかかわらず、射精できないことを示唆する。本研究の目的は、mGluR7の射精調節に関与する回路を明らかにし、さらにmGluR7がどのようなメカニズムでその回路を調節しているのかを解明することである。抗mGluR7抗体を用いた免疫標識により、射精中枢が存在する腰・仙髄にmGluR7が存在することをすでに見いだしている。この部位に存在するmGluR7が直接射精を調節するかどうかを検証するために、胸髄レベルで脊髄を切断することで脳の影響を除外し、薬剤誘発性射精による射精の頻度および射出量を野生型マウスと mGluR7 KOで比較する実験を計画した。脊髄切断マウスは自力で排尿することができないため、用手的に腹部を圧迫することで排尿を補助する必要がある。腹部を圧迫に対してmGluR7 KOでは勃起反射が亢進していた。また、薬剤誘発射精に対する反応もmGluR7 KOで亢進していた。すなわち切断手術を行っていないmGluR7 KOでは射精ができなくなっていたのにもかかわらず、脊髄切断をすることでmGluR7をノックアウトすることの効果が逆転して、勃起および射精が亢進した状態になることが明らかになった。この結果は、予想に反するものであるが、そのメカニズムを明らかにできれば、これまであまりわかっていない射精調節のメカニズムの本質に迫れる可能性のあると考えた。本年度は、形態学的解析を中心に行ったが、購入可能なセロトニンなどの種々の抗体は、質の評価も難しく、いったんここまでの結果で論文にまとめた。

以前的研究人员发现，尽管雌性小鼠的嗅探，安装和插入行为，但雄性7型缺乏7型缺陷小鼠（MGLUR7 KO）仍未射精。该结果表明，尽管有性动机，MGLUR7 KO仍无法射精。这项研究的目的是阐明与MGLUR7射精调节有关的电路，并进一步阐明MGLUR7调节电路的机制。使用抗MGLUR7抗体的免疫博客已经被发现是存在射精中心的腰部和s骨中的mglur7。为了验证该站点中存在的MGLUR7是否直接调节射精，我们设计了一个实验，在该实验中，通过在胸部索上切割脊髓来排除脑作用，并比较药物诱导的射精与野生型小鼠和MGLUR7 KO的射精的频率和射血量。脊髓横断小鼠不能自行排尿，因此他们需要通过手动按腹部来帮助排尿。 MGLUR7 KO显示腹部压力压力时，勃起反射增加。此外，MGLUR7 KO也增加了对药物诱导的射精的反应。换句话说，尽管没有接受截肢手术的MGLUR7 KO，但据表明，通过脊髓截肢敲除MGLUR7的效果却反转了，从而增加了勃起和射精。尽管这一结果与期望背道而驰，但我们认为，如果我们能够澄清机制，我们可以仔细研究射精调节机制的真实本质，而这尚未得到充分理解。今年，我们专注于形态学分析，但是很难评估可以购买的各种抗体（例如5-羟色胺）的质量，因此我们已经在论文中汇总了结果。

项目成果

期刊论文数量（1）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Spinal Transection Switches the Effect of Metabotropic Glutamate Receptor Subtype 7 from the Facilitation to Inhibition of Ejaculation

脊髓横断将代谢型谷氨酸受体亚型 7 的作用从促进射精转变为抑制射精

DOI：
10.1016/j.neuroscience.2022.11.012
发表时间：
2023
期刊：
Neuroscience
影响因子：
3.3
作者：
Masugi-Tokita Miwako;Kubota Shigehisa;Kobayashi Kenichi;Yoshida Tetsuya;Kageyama Susumu;Sakamoto Hirotaka;Kawauchi Akihiro
通讯作者：
Kawauchi Akihiro