前立腺癌発症関連SNPを有するZMIZ1遺伝子による前立腺癌発症機序の解明

前立腺癌は他の癌と比べ、一塩基多型(SNP)がその発症と強く関与しているがその機能はほとんど解明されていない。本研究では、私どもが以前発見した前立腺癌発症関連SNPであるrs7791774とrs4554825が、ZMIZ1およびZMIZ1-AS1遺伝子の近傍に局在することに着目。2つのSNPがZMIZ1とZMIZ-AS1遺伝子発現の関連するか検討を行った。昨年度の解析では、rs7791774の多型ととZMIZ1・ZMIZ-AS1遺伝子の発現量が関連を示す事を明らかとしたため、この多型を中心として前後10塩基ずつの遺伝子配列を有し、両末端に制限酵素サイトを付与した2本鎖DNAオリゴを作成した。オリゴは多型によって2本作成している。これをpGL3 Promoter vecterのルシフェラーゼ遺伝子5'側の制限酵素サイトに挿入する作業をおこなった。また本研究の先行研究において、rs7791774と同様に遺伝子発現とのその多型が関連すると考えられたrs73862213とrs6117562についてもTCGAのデータベース並びに100例の臨床検体を用いたQTL解析を施行。弱いながらもやはり発現と多型に関連が認められたため、これらについてもrs7791774と同様、多型に応じた2本のプローブを作成し、各々pGL3ベクターに挿入した。

前立腺癌は他の癌と比べ、一塩基多型(SNP)がその発症と強く関与しているがその機能はほとんど解明されていない。本研究では、私どもが以前発見した前立腺癌発症関連SNPであるrs7791774とrs4554825が、ZMIZ1およびZMIZ1-AS1遺伝子の近傍に局在することに着目。2つのSNPがZMIZ1とZMIZ-AS1遺伝子発現の関連するか検討を行った。昨年度の解析では、rs7791774の多型ととZMIZ1・ZMIZ-AS1遺伝子の発現量が関連を示す事を明らかとしたため、この多型を中心として前後10塩基ずつの遺伝子配列を有し、両末端に制限酵素サイトを付与した2本鎖DNAオリゴを作成した。オリゴは多型によって2本作成している。これをpGL3 Promoter vecterのルシフェラーゼ遺伝子5'側の制限酵素サイトに挿入する作業をおこなった。また本研究の先行研究において、rs7791774と同様に遺伝子発現とのその多型が関連すると考えられたrs73862213とrs6117562についてもTCGAのデータベース並びに100例の臨床検体を用いたQTL解析を施行。弱いながらもやはり発現と多型に関連が認められたため、これらについてもrs7791774と同様、多型に応じた2本のプローブを作成し、各々pGL3ベクターに挿入した。