QT延長症候群患者における網羅的単一塩基多型分析

QT延長症候群(LQTS)は、著しいQT時間の延長とtorsade de pointesを起こす家族性LQTSは若年者に見られ心臓突然死を起こす。心筋の興奮・伝導・収縮を司る蛋白分子であるイオン・チャネルやその調節蛋白をコードする遺伝子の変異や多型(とくに単一塩基多型=Single Nucleotide Polymorphism以下SNP)が関与している。これらの遺伝的異常のため心筋チャネル蛋白の働きが変化し発症するイオン・チャネル病である。また、従来、SNPは数10から数1000塩基にひとつの頻度で存在し個人の特性を決定するとされたが、最近、病気の発症とも関連する機能的なSNPも知られている。我々は2009年にLQTS関連遺伝子のKCNE1のSNPであるD85Nが、本症の発症に関与することを報告している。このような多様な遺伝的背景を有し、多くは常染色体優性遺伝をするが、実際の臨床現場に遺伝的背景をフィードバックすると、遺伝子変異のキャリアにもかかわらず、LQTSの病像をまったく示さない症例に多く遭遇する。このようなSNP解析モデルとして遺伝子変異が同定されている子供が典型的なQT延長症候群を発症しているにもかかわらず、キャリアの親が35才まで無症候である症例を選択し網羅的なSNP解析を行った。当初、32個の候補SNPについて2人のデータを比較検討することにより、本症の発症を促進する方向に働くSNPと予防的に働くSNPを検索した。これらの研究は、フランス・パリ大学、イタリア・Pavia大学、オランダ・Amsterdam大学の研究室との共同研究のかたちで行った。興味深いことに我々の報告したKCNE1 D85Nがやはり親子モデルでも発症誘因に有意に働くことが判明した。

QT延長症候群(LQTS)は、著しいQT時間の延長とtorsade de pointesを起こす家族性LQTSは若年者に見られ心臓突然死を起こす。心筋の興奮・伝導・収縮を司る蛋白分子であるイオン・チャネルやその調節蛋白をコードする遺伝子の変異や多型(とくに単一塩基多型=Single Nucleotide Polymorphism以下SNP)が関与している。これらの遺伝的異常のため心筋チャネル蛋白の働きが変化し発症するイオン・チャネル病である。また、従来、SNPは数10から数1000塩基にひとつの頻度で存在し個人の特性を決定するとされたが、最近、病気の発症とも関連する機能的なSNPも知られている。我々は2009年にLQTS関連遺伝子のKCNE1のSNPであるD85Nが、本症の発症に関与することを報告している。このような多様な遺伝的背景を有し、多くは常染色体優性遺伝をするが、実際の臨床現場に遺伝的背景をフィードバックすると、遺伝子変異のキャリアにもかかわらず、LQTSの病像をまったく示さない症例に多く遭遇する。このようなSNP解析モデルとして遺伝子変異が同定されている子供が典型的なQT延長症候群を発症しているにもかかわらず、キャリアの親が35才まで無症候である症例を選択し網羅的なSNP解析を行った。当初、32個の候補SNPについて2人のデータを比較検討することにより、本症の発症を促進する方向に働くSNPと予防的に働くSNPを検索した。これらの研究は、フランス・パリ大学、イタリア・Pavia大学、オランダ・Amsterdam大学の研究室との共同研究のかたちで行った。興味深いことに我々の報告したKCNE1 D85Nがやはり親子モデルでも発症誘因に有意に働くことが判明した。