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一塩基多型解析による肝移植後再発肝炎に対する抗ウイルス療法の革新的効果予測

利用单核苷酸多态性分析创新预测肝移植后复发性肝炎抗病毒治疗的有效性

基本信息

批准号：
22890132
负责人：
原田昇
金额：
$ 1.96万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

申請書に記載しましたC型非代償性肝硬変に対する生体肝移植レシピエント及びドナーの組織を用いたIL-28B領域の一塩基多型解析を分子生物学的手法を用いて施行しました。実施計画書に沿って1.肝移植レシピエントの摘出肝及びドナー肝生検組織から抽出したゲノム解析を施行し、IL28周辺SNPはレシピエント、ドナーいずれも肝移植後HCV再発に対するIFN感受性と高い相関を認めました。つまりレシピエント、ドナーでいずれもSNPがない症例ではインターフェロン奏功率90%以上であるのに対して、いずれかのSNPがある群では約50%のインターフェロン奏功率であり、さらに両方のSNPがある群ではインターフェロン奏功率は0%という結果が得られました。次にこの機序の解明として2.レシピエントの摘出肝、術中のドナー肝生検組織より抽出したtotal RNAを用いて定量PCRを行いSNP有無とIFNλカスケードの下流であるISGs(ISG15、OAS、PKR等)mRNA発現量を検討したところ、ISGI5、OAS、PKRいずれもSNPがある症例で有意に高値でした。つまりSNPがある群ではIFNλのカスケードが関与をしており、そのことがインターフェロン治療に対する奏功率に影響を与えていることが証明されました。これらの結果は所属当科より報告しましたGastroenterology2010等にありますように、英文誌に報告をさせていただきました。また、C型肝硬変等に対する生体肝移植医療についても同時に全国学会にて積極的に報告させて頂いています。今後は実施計画書に沿いながら、さらなる解析を進めていく予定です。

The application describes the application of molecular biology techniques to the analysis of multiple types of IL-28B in the field of liver transplantation in vivo and in the use of tissues in the treatment of type C uncompensated cirrhosis. The implementation plan is based on the following aspects: 1. The analysis of liver transplantation and liver tissue extraction, IL-28 SNP analysis, and identification of high correlation between IFN susceptibility and HCV recurrence after liver transplantation. In the case of SNPs, the response rate was above 90%, and in the case of SNPs, the response rate was approximately 50%. 2. The mRNA expression of ISGs(ISG15, OAS, PKR, etc.) was intentionally high in the presence or absence of SNPs in the downstream of ISGs(ISG15, OAS, PKR, etc.). The effect of SNP on IFN activity is demonstrated by the effect of SNP on IFN activity. The results are reported in Gastroenterology2010. The National Society for Liver Transplantation has been actively involved in the study of liver cirrhosis. In the future, the implementation plan will be determined along the way.