ウレアプラズマに起因する子宮平滑筋収縮による早産メカニズムの解析

点击翻译按钮获取中文摘要

本研究の目的は、Ureaplasma感染によって子宮平滑筋細胞が収縮する機序について解明することである。子宮平滑筋肉腫細胞(SKN細胞)にcameleonを発現するプラスミドを導入した細胞にU. parvumを感染させ、FRETシステムでカルシウムのオシレーションを測定したところ、投与後数秒からカルシウム濃度が上昇することを確認した。また、細胞内外のCa2+キレート剤を用いるとU. parvum感染によってCa濃度の変化が起こらないことが示された。U. parvumの細胞内侵入にCaチャンネルが関与している可能性があることから、Ca2+ キレート処理後のSKN細胞にU. parvumを感染させ、細胞内へのU. parvumの侵入について免疫染色にて確認したところ、Ca2+ キレートにより細胞内U. parvumの数が著明に減少していることが観察された。さらに、妊娠マウスの腟から圧センサー(Millar Mikro-Tipシングル圧力カテーテル)を妊娠子宮内に挿入し、妊娠マウスの子宮内圧を計測した。合成したMBAのN末端22アミノ酸残基をジアチル化したリポペプチド(UPM-1)、LPSを腹腔内投与したところ、投与後早期から数時間にわたって子宮収縮を認め、多くは翌日には胎児死亡や流産に至ることが確認できた。また、子宮筋収縮に関与する遺伝子を変異させたノックアウトマウスで同様の実験を行ったところ、UPM-1、LPS処理による子宮収縮は明らかに減少していることが示された。