妊娠関連血栓性疾患の治療量抗凝固療法の確立と遺伝子解析に関する研究

静脈血栓塞栓症(VTE)を合併した妊婦の治療は未分画ヘパリン(UFH)で行うが、妊娠中は凝固因子の増加により活性化部分トロンボプラスチン時間(APTT)を用いたモニタリングが困難な症例がある。その要因は主にⅧ因子の増加が理由であることをこれまでの研究成果として報告してきた。したがって治療に際しては、APTTを延長させることに固執しないことが重要である。また申請者は国立循環器病研究センター 産婦人科部で独自に作成した妊娠中のUFHによる治療量抗凝固療法のプロトコールを抗Xa活性(ヘパリン血中濃度)で検証し、その結果、概ね治療域内にありプロトコールは許容されるものと判断されることを報告してきた。本研究ではさらに症例数を増やし、私達のプロトコールを抗Xa活性で検証し、これまでのプロトコールを補強することを目的にしている。症例数も蓄積されてきたため順次検体を測定している。特にVTEよりさらに高用量のUFHを用いる機械弁置換術後の妊婦にも着目し、症例を登録している。プロトコールを抗Xa活性で検証し、概ね治療域内であることを確認した。申請者らは先行研究によりVTE遺伝子解析パネルを作成し、次世代シークエンサー(NGS)を用いてVTE患者の遺伝性血栓性素因の解析を行っている。現在、当センター産婦人科部で妊娠と関連して発症したVTE症例を登録中であり、今後、症例数が集まった段階で、この解析パネルを用いて解析する予定である。

静脈血栓塞栓症(VTE)を合併した妊婦の治療は未分画ヘパリン(UFH)で行うが、妊娠中は凝固因子の増加により活性化部分トロンボプラスチン時間(APTT)を用いたモニタリングが困難な症例がある。その要因は主にⅧ因子の増加が理由であることをこれまでの研究成果として報告してきた。したがって治療に際しては、APTTを延長させることに固執しないことが重要である。また申請者は国立循環器病研究センター 産婦人科部で独自に作成した妊娠中のUFHによる治療量抗凝固療法のプロトコールを抗Xa活性(ヘパリン血中濃度)で検証し、その結果、概ね治療域内にありプロトコールは許容されるものと判断されることを報告してきた。本研究ではさらに症例数を増やし、私達のプロトコールを抗Xa活性で検証し、これまでのプロトコールを補強することを目的にしている。症例数も蓄積されてきたため順次検体を測定している。特にVTEよりさらに高用量のUFHを用いる機械弁置換術後の妊婦にも着目し、症例を登録している。プロトコールを抗Xa活性で検証し、概ね治療域内であることを確認した。申請者らは先行研究によりVTE遺伝子解析パネルを作成し、次世代シークエンサー(NGS)を用いてVTE患者の遺伝性血栓性素因の解析を行っている。現在、当センター産婦人科部で妊娠と関連して発症したVTE症例を登録中であり、今後、症例数が集まった段階で、この解析パネルを用いて解析する予定である。