Development of minimally invasive treatment in head and neck cancer focused on PI3K/Akt/mTOR pathway

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頭頸部は呼吸・嚥下、発声、容貌などと関連し社会生活に重要な役割を持つため、頭頸部癌治療には生命予後だけでなく、治療後のQuality of Survivalが重要である。増加が著しいヒト乳頭腫ウイルス（HPV）関連癌では世界中で多様なde-escalation試験が実施されているが，現時点でde-escalationの方法、有用性について確立されておらず、低侵襲治療開発の継続が必要である。HPV関連頭頸部がんは、若年から発症するため、特に治療後のQuality of Survivalが重要である。従来治療の組み合わせでは、有用性が確立されておらず、本研究ではPI3K/Akt/mTOR経路抑制 による新規治療法開発を目指している。HPV陽性細胞株、陰性細胞株を用いて、ラバログ（テムシロリムス、エベロリムス）とTorinの薬剤感受性試験をおこない相乗作用の有無を検討した。テムシロリムスではHPV陽性株のみでTorin-2との相乗作用を示した。一方エベロリムスでは、陽性、陰性の両細胞株でTorin-2と相乗作用を示した。エベロリムスとTorin-2を組み合わせることによりAKT、S6K、4E－BP1のリン酸化が抑制 されていた。さらにFlowcytometryによる細胞周期の解析、ヌードマウスを用いたin vivoでの解析を進めている。測定条件、投与条件の予備研究は終了し、本実験へ進んでいる。