Pathogenesis of hearing impairment through autoimmune reaction by Treg regulatory factor Helios mutations

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本研究の目的は、新規に発見されたHelios遺伝子にミスセンス変異を持つ変異体マウスにおける難聴が、自己免疫反応による細胞組織の障害によって引き起こされるのか、あるいはHeliosの別の機能によるのかを明らかにすることである。Heliosは、免疫系においては調節性T細胞（Tregs）の安定な抑制活性に必要であり、免疫ホメオスタシスの維持にはTregsの安定な抑制活性が不可欠とされる。Tregsは内因性の自己免疫反応を抑制するためにも、安定した抑制表現型を維持する必要がありHelios遺伝子に障害があると、Tregの抑制活性が不全になり、自己免疫反応の原因となる可能性がある。その結果としてマウス内耳の自己免疫障害を引き起こすことが難聴の原因となりうるのかを明らかにするために、本研究では変異体内耳における自己免疫反応の存在の証明を試みている。内耳における自己免疫反応による難聴は非常に稀であり、解剖学的にも限られた領域の解析を要するため、まずは免疫組織化学的な手法を用いてHeliosの発現部位を解析した。