がん幹細胞マーカーCD271による下咽頭がん特異的制御機構

癌症干细胞标志物CD271对下咽癌的特异性调控机制

• 批准号: 21K09621
• 负责人: 今井 隆之
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Miyagi Prefectural Hospital Organization Miyagi Cancer Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09621/
• 关键词: 扁平上皮がん; 下咽頭癌; 下咽頭がん

扁平上皮がんは、そのゲノム変異の複雑さから治療標的となるdriver geneがほとんどみつかっておらず、難治である。下咽頭がんを含む頭頸部がんは、有望な治療標的の乏しい予後不良のがんである。また、いまだdriver geneの報告が少なく、悪性化機序が未解明なままである。また、解剖学的特性からQOLの維持も困難であり、画期的な治療法が望まれる申請者らはこれまで、下咽頭がんのがん幹細胞マーカーを見出し、それを標的とすることで、in vivoでの腫瘍抑制効果が得られることを明らかにしてきた。一方で、このマーカーは正常上皮基底細胞においても発現することから、陽性細胞を直接傷害する抗体治療では、正常の細胞の損傷を避けることは難しい。そこで本申請では、未だ解明されていない１．下咽頭がんを悪性化させる下流経路を明らかとし、２．経路・分子阻害による下咽頭がん抑制効果を検証し、３．正常細胞への影響を確認する。明らかとした経路・関連分子について、４．下咽頭がん患者予後の解析を行う。以上から、よりがん特異的な下咽頭がん治療標的・経路を見出すことを目指している。本年度は昨年度の内容を引き続き進めた。細胞株を用いた下流経路の探索を進めた。ノックアウト細胞・ノックダウン細胞を樹立し、遺伝子発現の網羅的解析をおこなって下流分子を探索した。また、正常細胞株でも同様の検討を進めた。また、マウス発癌モデルの樹立を進めた。CreERによるノックアウトシステムを用いた系の検証を進めた。いずれの実験系も数ヶ月のスパンで実施する必要があり、現在も検討中である。

由于其基因组突变的复杂性，鳞状细胞癌很难难治性，因为它的驱动基因很少，可以用作治疗靶标。头颈癌，包括咽癌，是一种癌症，预后较差，靶标几乎没有。此外，很少有关于驱动因素的报道，而且恶性肿瘤的机制尚不清楚。此外，由于其解剖学特性，很难维持生活质量，而正在寻找开创性治疗的申请人以前揭示，通过为肿瘤癌症找到癌症干细胞标记物并靶向它们，他们可以在体内实现肿瘤抑制作用。另一方面，由于该标记物在正常的上皮基底细胞中也表达，因此很难避免使用直接损害阳性细胞的抗体处理损害正常细胞。因此，尚未解释此应用程序。揭示了使咽癌恶性肿瘤的下游途径，以及2。我们研究了通过途径和分子抑制抑制咽癌的作用，3。检查对正常细胞的影响。 4。关于清晰的途径和相关分子。对咽癌患者进行了分析。从以上，我们旨在找到更特定于癌症的靶标和咽癌治疗的途径。今年，我们继续执行去年的细节。使用单元线搜索下游途径。建立了敲除和敲除细胞，并分析了基因表达以搜索下游分子。也对正常细胞系也进行了同样的研究。此外，我们已经开始建立小鼠致癌的模型。我们已经使用CRER使用敲除系统来验证系统。两个实验系统都需要在几个月的时间内进行，并且仍在考虑。