がん幹細胞マーカーCD271による下咽頭がん特異的制御機構

癌症干细胞标志物CD271对下咽癌的特异性调控机制

• 批准号: 21K09621
• 负责人: 今井 隆之
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Miyagi Prefectural Hospital Organization Miyagi Cancer Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09621/
• 关键词: 扁平上皮がん; 下咽頭癌; 下咽頭がん

扁平上皮がんは、そのゲノム変異の複雑さから治療標的となるdriver geneがほとんどみつかっておらず、難治である。下咽頭がんを含む頭頸部がんは、有望な治療標的の乏しい予後不良のがんである。また、いまだdriver geneの報告が少なく、悪性化機序が未解明なままである。また、解剖学的特性からQOLの維持も困難であり、画期的な治療法が望まれる申請者らはこれまで、下咽頭がんのがん幹細胞マーカーを見出し、それを標的とすることで、in vivoでの腫瘍抑制効果が得られることを明らかにしてきた。一方で、このマーカーは正常上皮基底細胞においても発現することから、陽性細胞を直接傷害する抗体治療では、正常の細胞の損傷を避けることは難しい。そこで本申請では、未だ解明されていない１．下咽頭がんを悪性化させる下流経路を明らかとし、２．経路・分子阻害による下咽頭がん抑制効果を検証し、３．正常細胞への影響を確認する。明らかとした経路・関連分子について、４．下咽頭がん患者予後の解析を行う。以上から、よりがん特異的な下咽頭がん治療標的・経路を見出すことを目指している。本年度は昨年度の内容を引き続き進めた。細胞株を用いた下流経路の探索を進めた。ノックアウト細胞・ノックダウン細胞を樹立し、遺伝子発現の網羅的解析をおこなって下流分子を探索した。また、正常細胞株でも同様の検討を進めた。また、マウス発癌モデルの樹立を進めた。CreERによるノックアウトシステムを用いた系の検証を進めた。いずれの実験系も数ヶ月のスパンで実施する必要があり、現在も検討中である。

Squamous epithelium が ん は, そ の ゲ ノ ム - different の complex 雑 さ か ら therapeutic target と な る driver gene が ほ と ん ど み つ か っ て お ら ず, refractory で あ る. The hypopharynx is がんを containing む, the head and neck are がん がん, and there is a promising な target for treatment. There is a lack of tumor and subsequent adverse tumor がんである. Youdaoplaceholder0, まだ まだdriver gene <s:1> reports が less なく, 悪 sexual sequence が not clarified なままである. ま た, anatomy features of か ら QOL の difficulty maintaining も で あ り が な therapy, drawing period at ま れ る applicants ら は こ れ ま で, under those が ん の が ん stem cells マ ー カ ー を see し, そ れ を mark と す る こ と で, the in vivo で の swollen sores inhibit fruit comes unseen が ら れ る こ と を Ming ら か に し て き た. Party で, こ の マ ー カ ー は normal epithelial basal cells に お い て も 発 now す る こ と か ら, positive cells を directly hurt す る antibody treatment で は, normal の の cell damage を avoid け る こ と は difficult し い. Youdaoplaceholder0 で で the present application で で, not だ specified されて な な で 1. The lower pharynx がんを悪 sexualized させる the downstream passage is を clear ら と と がんを悪, 2. Pathway and molecular inhibition による hypopharyngeal がん inhibitory effect を検 evidence を検, 3. Normal cells へ へ affect を confirmation する. Ming ら と と た た channels · related molecules に て て, 4. For patients with the hypopharynx がん, perform a posterior swab analysis of を lines う. The above か ら, よ り が ん those under specific な が ん, therapeutic target を 経 road, see the す こ と を refers し て い る. This year を the content of the previous year を is introduced into めた. The cell line を was explored を into めた by the downstream route of を た. ノ ッ ク ア ウ ト cells, ノ ッ ク ダ ウ ン cells を し, but son 伝 発 の now snare parsing を お こ な っ て low molecular を explore し た. Youdaoplaceholder0, normal cell line で また, similar to 検 を enter めた. Youdaoplaceholder0, また ウス develop cancer モデ を を establish を enter めた. CreERによるノッ アウトシステムを アウトシステムを uses た た to set the 検 certificate を into めた. Youdaoplaceholder0 ずれ <s:1> actual laboratory <s:1> number ヶ months スパ スパ で で actual implementation する necessary があ である, currently <s:1> 検 in progress である.