がん幹細胞マーカーCD271による下咽頭がん特異的制御機構

癌症干细胞标志物CD271对下咽癌的特异性调控机制

• 批准号: 21K09621
• 负责人: 今井 隆之
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Miyagi Prefectural Hospital Organization Miyagi Cancer Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09621/
• 关键词: 扁平上皮がん; 下咽頭癌; 下咽頭がん

扁平上皮がんは、そのゲノム変異の複雑さから治療標的となるdriver geneがほとんどみつかっておらず、難治である。下咽頭がんを含む頭頸部がんは、有望な治療標的の乏しい予後不良のがんである。また、いまだdriver geneの報告が少なく、悪性化機序が未解明なままである。また、解剖学的特性からQOLの維持も困難であり、画期的な治療法が望まれる申請者らはこれまで、下咽頭がんのがん幹細胞マーカーを見出し、それを標的とすることで、in vivoでの腫瘍抑制効果が得られることを明らかにしてきた。一方で、このマーカーは正常上皮基底細胞においても発現することから、陽性細胞を直接傷害する抗体治療では、正常の細胞の損傷を避けることは難しい。そこで本申請では、未だ解明されていない１．下咽頭がんを悪性化させる下流経路を明らかとし、２．経路・分子阻害による下咽頭がん抑制効果を検証し、３．正常細胞への影響を確認する。明らかとした経路・関連分子について、４．下咽頭がん患者予後の解析を行う。以上から、よりがん特異的な下咽頭がん治療標的・経路を見出すことを目指している。本年度は昨年度の内容を引き続き進めた。細胞株を用いた下流経路の探索を進めた。ノックアウト細胞・ノックダウン細胞を樹立し、遺伝子発現の網羅的解析をおこなって下流分子を探索した。また、正常細胞株でも同様の検討を進めた。また、マウス発癌モデルの樹立を進めた。CreERによるノックアウトシステムを用いた系の検証を進めた。いずれの実験系も数ヶ月のスパンで実施する必要があり、現在も検討中である。

The squamous epithelium is different from the normal epithelium. The target of treatment is the driver gene. The lower jaw contains the head and neck. It is expected that the treatment target will be deficient. The report of the driver gene is incomplete, and the chemical mechanism is not yet understood. Anatomical characteristics of QOL are difficult to maintain. Therapeutic methods are expected. Applicants, hypopharynx, and stem cells are expected to see and target tumor inhibition in vivo. One side, the other side, the other side Therefore, this application has not yet clarified the following aspects: 1. Clarify the downstream channel of the hypopharynx, which is not affected by the hypopharynx, 2. Verify the inhibition effect of the hypopharynx due to the channel and molecular obstruction, and 3. Confirm the effect on normal cells. 4. Lower throat and patient analysis. The above is a special treatment target. This year's annual content is quoted as "" The study of downstream pathway in cell strain application The analysis of the molecular structure of the cells and the development of the DNA The normal cell line was isolated from the same cell line. It's the first time I've seen it. Creed, Creed, Creed In the middle of the day, the number of months of work is required to be implemented, and now the number of months of work is required to be discussed.