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Elucidation of the mechanism of laryngeal papilloma formation

阐明喉乳头状瘤形成机制

基本信息

批准号：
21K09635
负责人：
池上太郎
金额：
$ 2.66万
依托单位：
University of the Ryukyus
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09635/
关键词：
喉頭乳頭腫内反性乳頭腫 HPV-6 HPV-11 E4 E5a E5b EGFR E4抗体ヒトパピローマウイルス HPV laryngeal papillomatosis 声帯

项目摘要

今年度は、扁平上皮細胞株HaCatおよびマウスマクロファージ細胞株RAW264の細胞にHPVのE4、E5a、E5bの遺伝子を導入した。現在、機能解析を行っている。さらに浜松医科大学との共同研究で、喉頭乳頭腫検体においてE4が発現する細胞をナノスーツ-CLEM法を用いて走査型電子顕微鏡で観察を行った。その結果、E4が発現する細胞内にHPVの子ウイルスの粒子で満たされていた。このことからE4がウイルスの形成およびウイルスの放出に関係することが示唆された。また、今年度は鼻副鼻腔にできる内反性乳頭腫（IP）の形成にHPVが関与するかも調べた。IP20例、IPから扁平上皮癌に進行したIP+SCC 7例、副鼻腔扁平上皮癌（SNSCC）20例においてHPVの感染の有無、そしてEGFR遺伝子の変異をPCR法により調べた。その結果、HPVはIP、IP+SCC、SNSCCにおいてそれぞれ25%、57.1%、35％で検出された。さらに、HPV関連癌のサロゲートマーカーとなるp16の過剰発現はIP+SCCの28.5％、SNSCCの25%で見られた。一方、EGFR遺伝子のExon20のFrame insertionはIPにおいて45%、IP+SCCでは28.5％、SNSCCでは0％であった。さらにFrame insertionの見られたIPおよびIP+SCCの組織において、EGFRのチロシンキナーゼリン酸化サイトが特異的にリン酸化されていた。このことから、IPおよびIP+SCCの病因としてEGFR遺伝子のExon20の変異が最も関与しており、また一部にHPVが関与することが示唆された。

Our は, squamous epithelium cell line HaCat およびマウスマクロファージ cell lines RAW264 の cells に HPV の E4, E5a, E5b の heritage 伝 son を import した. Now, function analysis を line ってるる. さらに loose the city medical college との joint research で, laryngeal human papilloma 検において E4 が発 now する cells をナノスーツを CLEM method with いて walkthrough type electronic 顕 micromirror で観 examine を line った. その results, E4 が発 now すにる cell HPV の son ウイルスでの particles against たされていた. このことから E4 がウイルスの form およびウイルスの release に masato is することが in stopping された. Youdaoplaceholder0, the formation of にHPVが in the にでるるる of reverse papillomavirus (IP) in the また parapanasal nasal cavity this year is related to するするべた. IP20 example, IP からに squamous cell carcinoma in した IP + SCC of 7 cases, paranasal sinus squamous cell carcinoma (SNSCC) 20 cases において HPV infection のの, そして EGFR heritage 伝 son の - different を PCR method により adjustable べた. その results, HPV は IP, IP + SCC, SNSCC においてそれぞれ 25%, 57.1%, 35% で検 out された. さらに, HPV masato even cancer のサロゲートマーカーとなる p16 の before turning 発は IP + 28.5% SCC の, SNSCC の 25% で see られた. On one side, EGFR 伝 sub <s:1> Exon20 <s:1> Frame insertion <s:1> IPにおてて45%, IP+SCCで <s:1> 28.5%, SNSCCで <e:1> 0% であった. See さらに Frame insertion のられた IP および IP + SCC の organization において, EGFR のチロシンキナーゼリン acidification サイトが specific にリン acidification されていた. このことから, IP および IP + cause SCC のとして EGFR posthumous son 伝の Exon20 の - different が most も masato and しており, また a に HPV が masato and することが in stopping された.