匂い分子結合タンパク質の生理機構の解析と薬剤輸送キャリヤーへの応用

气味分子结合蛋白的生理机制分析及其在药物转运载体中的应用

• 批准号: 21K09645
• 负责人: 澤田 研
• 金额: $ 2.16万
• 依托单位: Muroran Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09645/
• 关键词: 匂い分子結合タンパク質; 嗅覚障害; 記憶障害; 薬剤キャリアー; 脳への薬剤輸送

本研究計では①匂い分子結合タンパク質の生理機能の解析 ②嗅覚障害マウスを用いて本タンパク質の薬剤輸送キャリヤーの可能性を検討 この2つの基盤研究を平行して行う。①の方では2種の匂い分子結合タンパク質Cp-Lip1と2に注目している。昨年度の研究からCp-Lip2が電気生理学的解析から神経細胞の匂い分子の受容を阻害あるいは感度の低下を示していることが明らかになった。また、匂い刺激時間依存的な分布変化の有無を解析した結果、Cp-Lip1とことなり粘液層と上皮内に分布しており時間依存的変化は見られなかった。両タンパク質の取り込み機構に関わる受容体の同定ではスカベンジャー受容体として知られているCD36がCp-Lip1の取り込み関与していることが明らかになった。また、その取り込み機構がエンドサイトーシスによるものであることが示唆された。今後は、この分子機構の解析を進める。しかし、Cp-Lip2の方では受容体の特定並びにその取り込み機構の更なら解析が必要である。②慢性ストレス期間依存的に生じる嗅覚障害と記憶障害は先に嗅覚障害が生じ記憶障害が生じる。慢性ストレス3週で発生した嗅覚障害は脱ストレスにより自然治癒できたが6週のストレスにより生じた嗅覚障害は自然治癒しないことが分かった。また、20週間の長期ストレス下では海馬における神経細胞数の有為な減少が見られ、一部のマウスでは鬱症状も確認された。さらなる長期でのストレスによる影響を解析する必要がある。昨年報告した嗅覚障害マウスの治療において本タンパク質が薬剤キャリアーとして有効であることに加え記憶障害も発症したマウスにおいても本タンパク質の薬剤キャリアーの有効性が確認できた。現在はさらなるキャリアーとしての有効性を検討している。

This research project で は (1) 匂 い molecules タ ン パ ク qualitative の physiology の parsing (2) the smell 覚 handicap of マ ウ ス を with い て this タ ン パ ク qualitative の 薬 tonic conveying キ ャ リ ヤ ー の possibility を beg こ 検 の 2 つ の base plates を parallel し う て line. ① The で で of two kinds of <s:1> 匂 で molecules bind to the タ パ パ pyrroid Cp-Lip1と2に and pay close attention to the て る る る る. Yesterday's annual の research か ら Cp - Lip2 が electric 気 physiology parsing か ら god 経 cells の 匂 い molecular の let を resistance against あ る い は sensitivity low の を shown し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. ま た, 匂 い stimulus - な distribution of time dependent の presence of analytical し を た results, Cp - Lip1 と こ と な り mucous layer と intraepithelial に distribution し て お り variations of time dependent は see ら れ な か っ た. Struck タ ン パ ク qualitative の take り 込 み institutions に masato わ る の by let body with constant で は ス カ ベ ン ジ ャ ー by let body と し て know ら れ て い る CD36 が Cp - Lip1 の take り 込 み masato and し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. ま た, そ の take り 込 み institutions が エ ン ド サ イ ト ー シ ス に よ る も の で あ る こ と が in stopping さ れ た. In the future, the molecular structure <e:1> of を and will be analyzed and を will be advanced to める. The <s:1> <s:1> and Cp-Lip2 <s:1> sides are で and <s:1> the acceptor is <s:1> specific and びにそ is <s:1> the 込み structure <e:1> is more なら and necessary for analysis が である. (2) chronic ス ト レ ス interdependent に born during じ る olfactory 覚 handicap of と memory handicap of は に first sniff 覚 handicap of が じ raw memory handicap of が raw じ る. Chronic ス ト レ ス 3 weeks で 発 raw し た olfactory 覚 handicap of は ス off ト レ ス に よ り natural cure で き た が 6 weeks の ス ト レ ス に よ り raw じ た olfactory 覚 handicap of は natural cure し な い こ と が points か っ た. ま た, 20 weeks の long-term ス ト レ ス under で は hippocampal に お け る god の 経 cell population for な reduce が see ら れ, a の マ ウ ス で は depressive symptoms も confirm さ れ た. Youdaoplaceholder0 long-term で ストレスによる ストレスによる impact を analysis する necessary がある. Yesterday reported in し た olfactory 覚 handicap of マ ウ ス の treatment に お い て this タ ン パ ク qualitative が 薬 tonic キ ャ リ ア ー と し て have sharper で あ る こ と に plus え memory handicap of も 発 disease し た マ ウ ス に お い て も this タ ン パ ク qualitative の 薬 tonic キ ャ リ ア ー の have sharper sex が confirm で き た. Now さらなるキャリア さらなるキャリア さらなるキャリア と て て て <s:1> is effective を検 for る て る る る.

项目成果

嗅覚および記憶障害モデルマウスの薬剤キャリアーを用いた治療の検討

药物载体对嗅觉和记忆障碍模型小鼠治疗的考察

• 发表时间: 2022
• 作者: 太田拓希;林 真央;横山実夢;細井鈴音;塚田健介;阿部睦生;澤田 研
• 通讯作者: 澤田 研

長期的な(20週間)慢性ストレスによるマウスの行動学的および病理学的解析

长期（20周）慢性应激所致小鼠行为及病理分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 林 真央;太田拓希;細井鈴音;横山実夢;阿部睦生;塚田健介;澤田 研
• 通讯作者: 澤田 研

嗅覚障害モデルマウスを用いた匂い分子結合たんぱく質の薬剤キャリアーとしての可能性

使用嗅觉缺失模型小鼠将气味分子结合蛋白作为药物载体的可能性

• 发表时间: 2021
• 期刊: 日本味と匂学会誌 第55回 proceeding集
• 作者: 林 真央;太田拓希;荒木 匠;金田春佳;遠藤翔太;細井鈴音;澤田 研
• 通讯作者: 澤田 研

初期の嗅覚障害マウスでの病理学的解析と自然治癒の可能性

早期嗅觉障碍小鼠的病理分析及自然恢复的可能性

• 发表时间: 2021
• 期刊: 日本味と匂学会誌 第55回 proceeding集
• 作者: 荒木 匠;林 真央;太田拓希;細井鈴音;澤田 研
• 通讯作者: 澤田 研