匂い分子結合タンパク質の生理機構の解析と薬剤輸送キャリヤーへの応用

本研究計では①匂い分子結合タンパク質の生理機能の解析 ②嗅覚障害マウスを用いて本タンパク質の薬剤輸送キャリヤーの可能性を検討 この2つの基盤研究を平行して行う。①の方では2種の匂い分子結合タンパク質Cp-Lip1と2に注目している。昨年度の研究からCp-Lip2が電気生理学的解析から神経細胞の匂い分子の受容を阻害あるいは感度の低下を示していることが明らかになった。また、匂い刺激時間依存的な分布変化の有無を解析した結果、Cp-Lip1とことなり粘液層と上皮内に分布しており時間依存的変化は見られなかった。両タンパク質の取り込み機構に関わる受容体の同定ではスカベンジャー受容体として知られているCD36がCp-Lip1の取り込み関与していることが明らかになった。また、その取り込み機構がエンドサイトーシスによるものであることが示唆された。今後は、この分子機構の解析を進める。しかし、Cp-Lip2の方では受容体の特定並びにその取り込み機構の更なら解析が必要である。②慢性ストレス期間依存的に生じる嗅覚障害と記憶障害は先に嗅覚障害が生じ記憶障害が生じる。慢性ストレス3週で発生した嗅覚障害は脱ストレスにより自然治癒できたが6週のストレスにより生じた嗅覚障害は自然治癒しないことが分かった。また、20週間の長期ストレス下では海馬における神経細胞数の有為な減少が見られ、一部のマウスでは鬱症状も確認された。さらなる長期でのストレスによる影響を解析する必要がある。昨年報告した嗅覚障害マウスの治療において本タンパク質が薬剤キャリアーとして有効であることに加え記憶障害も発症したマウスにおいても本タンパク質の薬剤キャリアーの有効性が確認できた。現在はさらなるキャリアーとしての有効性を検討している。

本研究計では①匂い分子結合タンパク質の生理機能の解析 ②嗅覚障害マウスを用いて本タンパク質の薬剤輸送キャリヤーの可能性を検討 この2つの基盤研究を平行して行う。①の方では2種の匂い分子結合タンパク質Cp-Lip1と2に注目している。昨年度の研究からCp-Lip2が電気生理学的解析から神経細胞の匂い分子の受容を阻害あるいは感度の低下を示していることが明らかになった。また、匂い刺激時間依存的な分布変化の有無を解析した結果、Cp-Lip1とことなり粘液層と上皮内に分布しており時間依存的変化は見られなかった。両タンパク質の取り込み機構に関わる受容体の同定ではスカベンジャー受容体として知られているCD36がCp-Lip1の取り込み関与していることが明らかになった。また、その取り込み機構がエンドサイトーシスによるものであることが示唆された。今後は、この分子機構の解析を進める。しかし、Cp-Lip2の方では受容体の特定並びにその取り込み機構の更なら解析が必要である。②慢性ストレス期間依存的に生じる嗅覚障害と記憶障害は先に嗅覚障害が生じ記憶障害が生じる。慢性ストレス3週で発生した嗅覚障害は脱ストレスにより自然治癒できたが6週のストレスにより生じた嗅覚障害は自然治癒しないことが分かった。また、20週間の長期ストレス下では海馬における神経細胞数の有為な減少が見られ、一部のマウスでは鬱症状も確認された。さらなる長期でのストレスによる影響を解析する必要がある。昨年報告した嗅覚障害マウスの治療において本タンパク質が薬剤キャリアーとして有効であることに加え記憶障害も発症したマウスにおいても本タンパク質の薬剤キャリアーの有効性が確認できた。現在はさらなるキャリアーとしての有効性を検討している。