担がんマウスの心理社会的ストレスと嗅覚障害に対する鎮痛薬の効果

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近年，がんに対する治療方針の多様化から，患者に適したサポーティブケアが求められている。対象としてはがん性疼痛やがん悪液質，うつや睡眠障害，味覚・嗅覚障害など多岐に渡るが，われわれは適応外の抗うつ薬が担がんマウスに対して抗腫瘍効果のみならず，疼痛緩和や悪液質の軽減，食欲低下・体重減少の遅延，生存期間の延長に寄与することを報告してきた。一方，嗅覚障害や心理社会的ストレス（なかでも孤独）はがん治療の中断を余儀なくされる場合も多く深刻な問題であるが，がん患者における嗅覚障害の病態解明や治療法の開発，孤独が及ぼす影響に関する詳細な解析は進んでいない。当該年度においては，まず膵癌モデルにおける嗅覚異常メカニズムを明らかにするため，嗅上皮から嗅球，大脳の組織学的な解析を行った。その結果，①嗅球腹側の神経僧坊細胞において有意な変性細胞が生じること，②デュロキセチン投与によって変性細胞数が有意に低下することを見出した。興味深いことに嗅球腹側の神経細胞は学習による匂い（食欲）に関係していることが知られ，腹側神経細胞の変性が匂いを介した食欲低下に関わっている可能性が示唆された。次に，膵癌マウスに対して埋没テストによる嗅覚の機能的解析を行ったところ，嗅球変性神経細胞数が多いコントロール群においては，餌を見つけるまでの時間が短く，デュロキセチン投与群では餌を見つけるまでの時間が非投与群よりも長くなることが明らかとなった。このことは，デュロキセチンによる神経細胞変性数の減少が嗅覚過敏の緩和に関与した可能性が示唆された。