T 細胞老化に関連した慢性炎症性疾患の発症メカニズムの解明

阐明与T细胞衰老相关的慢性炎症性疾病的发病机制

• 批准号: 21K09658
• 负责人: 亀倉 隆太
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09658/
• 关键词: Tph 細胞; Tph2 細胞; 濾胞外 B 細胞; 老化関連 T 細胞; IgG4 関連疾患; Tph細胞; 老化関連T細胞; 濾胞外B細胞; IgG4; IgG4関連疾患; 免疫老化; PD-1; CD4 T 細胞

IgG4関連疾患(IgG4-RD)の病因としてIgG4産生に関わる適応免疫系の機能異常が存在すると考えられているが、未だ病態の全容解明には至っていない。IgG4-RDの病変部位には多数のCD4陽性T細胞の浸潤が認められ、また一方で難治性免疫関連疾患の病態背景にエフェクターヘルパーCD4陽性T細胞が関与することから、我々はCD4陽性T細胞サブセットの一つである末梢ヘルパーT(Tph)細胞に注目してIgG4-RDの病態解析を行っている。Tph細胞は加齢に伴い血液中で増加することを我々は確認しており、老化関連T細胞の可能性がある。またIgG4-RDは高齢者に多い疾患であることから、T細胞老化がIgG4-RDの病態形成に関与している可能性が考えられる。今回我々はIgG4-RDにおけるTph細胞の機能的役割をさらに解析するために、CCR6とCXCR3のケモカインレセプターの発現に従ってTph細胞をTph1(CCR6-CXCR3+)、Tph2(CCR6-CXCR3-)、Tph17(CCR6+CXCR3-)細胞の3つのサブセットに分けて、IgG4-RDの病態形成における特定のサブセットの関与の有無について検討した。結果、IgG4-RD患者では健常者と比較して血液Tph2細胞の割合が増加していた。また血液Tph2細胞の割合と血清IgG4値、血清IgE値、罹患臓器数、血清可溶性 IL-2レセプター値との間に有意な正の相関関係を認めた。一方血液Tph2細胞の割合と濾胞外B細胞の割合との間には有意な正の相関関係を認めた。この結果から、Tph2細胞は濾胞外B細胞と相互関係を持つ可能性があると考えらえた。このようにIgG4-RDの病態形成においては、Tph2細胞が重要な役割を果たしている可能性があることから、今後も検討を進めていきたい。

The etiology of IgG4-related disorders (IgG4-RD) is related to the production of IgG4, the existence of functional abnormalities in the immune system, and the development of pathologically complete solutions. CD4-positive T cell infiltration in most of the IgG4-RD disease sites is recognized in the pathological context of refractory immune-related diseases, and CD4-positive T cell infiltration in most of the IgG4-RD disease sites is recognized in the pathological context of refractory immune-related diseases. Tph cells are associated with increased levels of T cells in the blood. There are many diseases associated with IgG4-RD and T cell aging. In this paper, we analyze the function of Tph cells in IgG4-RD, CCR6 and CXCR3, and discuss the development of Tph cells in Tph1(CCR6-CXCR3 +), Tph2(CCR6-CXCR3-), and Tph17(CCR6 + CXCR3-). Results: Compared with normal IgG4-RD patients, Tph2 cell fusion increased. There was a significant correlation between serum IgG4 level, serum IgE level, tumor number and serum soluble IL-2 level. A positive correlation between Tph2 cells and extracellular B cells was identified. Tph2 cells filter extracellular B cells and maintain the possibility of interaction. The possibility of IgG4-RD morbid formation in Tph2 cells is discussed in detail.

项目成果

シンポジウム 10 アレルギー疾患における上皮バリア異常の意義. アレルギー性鼻炎の病態形成における鼻粘膜上皮の役割.

研讨会 10 上皮屏障异常在过敏性疾病中的意义。鼻粘膜上皮在过敏性鼻炎发病机制中的作用。

• 发表时间: 2022
• 作者: 亀倉隆太;山本圭佑;一宮慎吾;高野賢一
• 通讯作者: 高野賢一

Interaction between peripheral T helper cells and CD11c(+)CD21(-) B cells underlies the pathogenesis of IgG4-related disease.

外周 T 辅助细胞和 CD11c( )CD21(-) B 细胞之间的相互作用是 IgG4 相关疾病发病机制的基础。

• 发表时间: 2022
• 作者: Ryuta Kamekura;Motohisa Yamamoto;Keisuke Yamamoto;Hiroki Takahashi;Kenichi Takano;Shingo Ichimiya
• 通讯作者: Shingo Ichimiya

小児扁桃肥大におけるリンパ濾胞胚中心の形成メカニズム.

小儿扁桃体肥大淋巴滤泡生发中心的形成机制。

• 发表时间: 2021
• 期刊: 口咽科
• 作者: 高野賢一;亀倉隆太;伊藤史恵
• 通讯作者: 伊藤史恵

IgG4 関連疾患の病態形成における Tph 細胞の機能的役割

Tph细胞在IgG4相关疾病发病机制中的功能作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 亀倉隆太;村山公介;一宮慎吾;高野賢一
• 通讯作者: 高野賢一

Functional Interplay between IL-9 and Peptide YY Contributes to Chronic Skin Inflammation

IL-9 和肽 YY 之间的功能相互作用导致慢性皮肤炎症

• DOI: 10.1016/j.jid.2022.06.021
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Investigative Dermatology
• 影响因子: 6.5
• 作者: Kamiya Shiori;Ikegami Ippei;Yanagi Masahiro;Takaki Hiromi;Kamekura Ryuta;Sato Taiki;Kobayashi Keiju;Kamiya Takafumi;Kamada Yuka;Abe Takaya;Inoue Ken-ichi;Hida Tokimasa;Uhara Hisashi;Ichimiya Shingo
• 通讯作者: Ichimiya Shingo