アレルギー性鼻炎における上皮産生サイトカインの役割とその調節機構の解明

阐明上皮产生的细胞因子在过敏性鼻炎中的作用及其调节机制

• 批准号: 22791616
• 负责人: 亀倉 隆太
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22791616/
• 关键词: アレルギー・ぜんそく; 細胞・組織; 病理学; 免疫学

近年,アレルギー疾患発症の起点や増悪因子としてThymic stromal lymphopoietinやIL-25,IL-33といった,上皮細胞が産生するサイトカインが注目されている.なかでもIL-1ファミリーサイトカインのIL-33は,Th2型のアレルギー疾患への関与が指摘されており,これまで,気管支喘息やアトピー性皮膚炎での役割について数多くの報告がある.我々は今回、IL-33とその特異的レセプターであるST2に着目し、鼻粘膜上皮におけるIL-33とST2の役割について検討した。結果,鼻粘膜上皮はIL-33とST2遺伝子の発現を認めており,アレルギー性鼻炎の鼻粘膜においてそれらの発現が増加していた.また,アレルギー性鼻炎患者の血清IL-33値は正常コントロールと比較して有意に増加していた.次にIL-33が鼻粘膜上皮細胞に作用し、上皮産生サイトカインの発現誘導に関与しているという仮説をたて,IL-33を鼻粘膜上皮細胞に処理し,検討を行った.結果,IL-33処理により鼻粘膜上皮細胞からIL-8,GM-CSFの産生が有意に増加した.以上の結果から,IL-33とそのレセプターのST2はアレルギー性鼻炎の病態形成に関与している可能性が示唆された.また,アレルギー性鼻炎患者の鼻粘膜上皮では正常コントロールと比較して,IL-33由来の炎症反応が起こりやすい状態にあることが示唆された,今回の知見はIL-33/ST2経路が粘膜上皮細胞由来の炎症反応を制御するためのターゲットとなり得ること示している.

最近，上皮细胞产生的细胞因子，例如胸腺基质淋巴细胞素，IL-25和IL-33，一直引起人们的注意，因为起源和加剧过敏疾病的发展因子。其中，IL-33是IL-1家族细胞因子，已指出与Th2型过敏性疾病有关，并报告了许多有关其在支气管哮喘和特应性皮炎中作用的报道。我们专注于IL-33及其特定受体ST2，并检查了IL-33和ST2在鼻粘膜上皮的作用。鼻粘膜上皮显示IL-33和ST2基因的表达，并且它们的表达在过敏性鼻炎的鼻粘膜中升高。此外，与正常对照组相比，过敏性鼻炎患者的血清IL-33水平显着增加。接下来，我们假设IL-33作用于鼻粘膜上皮细胞，并参与诱导上皮产生的细胞因子，我们将IL-33治疗给鼻粘膜上皮细胞并进行了研究。结果，IL-33的治疗可能导致鼻粘膜上皮细胞。结果表明IL-33及其受体ST2可能参与过敏性鼻炎的发病机理。此外，有人提出，与正常对照组相比，IL-33衍生的炎症反应更可能发生在过敏性鼻炎患者的鼻粘膜上皮中。目前的发现表明，IL-33/ST2途径可以是控制粘膜上皮细胞衍生的炎症反应的靶标。

项目成果

ヒト鼻粘膜上皮におけるIL-33の役割

IL-33在人鼻粘膜上皮细胞中的作用

• 发表时间: 2010
• 作者: Kondo N;Tsukuda M;Ishiguro Y;Kimura M;Fujita K;Sakakibara A;Takahashi H;Toth G;Matsuda H;亀倉隆太
• 通讯作者: 亀倉隆太

上皮産生TSLPの鼻粘膜における役割

上皮产生的 TSLP 在鼻粘膜中的作用

• 发表时间: 2010
• 作者: Kondo N;Tsukuda M;Ishiguro Y;Kimura M;Fujita K;Sakakibara A;Takahashi H;Toth G;Matsuda H;亀倉隆太;亀倉隆太
• 通讯作者: 亀倉隆太