Development of a novel diagnostic and therapeutic principle by targeting LOXL2 localized on the extracellular vesicle in the head and neck squamous carcinoma patient serum.

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2022 年度は、LOXL2 と NHE1 の両因子を同時ノックダウンした舌がん細胞において、PD-L1 含量の低下が観察され、それとともにこの細胞のマウスリンパ節転移モデルにおける原発巣形成が顕著に阻害されることの論文報告を企図した。しかしながら査読において採択に至っておらず、現在補足データを取得すべく作業中である。われわれのモデル系がヌードマウスであることから、T 細胞系がその主体とは考えられず、NK 細胞を候補としてその関与の証明を目指している。そもそも移植腫瘍原発巣に NK 細胞が動員されているか否か、免疫組織化学的マーカー染色により検討を行ったところ、現在までのところ有望な組織像が得られており、今後は次々項に示すように、マウス個体から NK 細胞を採取して細胞生物学的検討を行い、この指摘・要請に応える予定である。この LOXL2 および NHE1 の PD-L1 / PD-1 系への関与については、興味深いポイントがある。すなわち、PD-L1 含量に対しては、NHE1 阻害が一義的に関与するとの報告例がある一方、LOXL2 については直接の関与を示すものがない。またわれわれのデータでも、NHE1 単独ノックダウンで PD-L1 量の減少は観察されるものの、原発巣形成の不全は観察されず、そこに至るには LOXL2 の不在が必須であることがうかがえる。細胞外小胞における LOXL2 の位置づけについて、興味深い進展が得られている。最近、岡山理科大学獣医学部との連携を得て、種々の年齢のカニクイザル血清エクソソーム画分における LOXL2 含量を査定する機会に恵まれた。加齢とともに細胞外小胞量、LOXL2 量ともに上昇することが観察され、健常な生体では小胞当たりの LOXL2 量は加齢によっては変化せず、病態下において異常な上昇を示すものである可能性がうかがえた。