Development of a novel diagnostic and therapeutic principle by targeting LOXL2 localized on the extracellular vesicle in the head and neck squamous carcinoma patient serum.

通过靶向位于头颈鳞状细胞癌患者血清中细胞外囊泡上的 LOXL2，开发了一种新的诊断和治疗原理。

• 批准号: 21K09655
• 负责人: 矢野 元
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09655/
• 关键词: LOXL2; エクソソーム; リンパ節転移; PD-L1; PD-1 系; lysyl oxidase like 2; NHE1; HNSCC; lymph node; adhesion; PD-L1; 頭頸部扁平上皮がん; 細胞外小胞; 細胞外基質

2022 年度は、LOXL2 と NHE1 の両因子を同時ノックダウンした舌がん細胞において、PD-L1 含量の低下が観察され、それとともにこの細胞のマウスリンパ節転移モデルにおける原発巣形成が顕著に阻害されることの論文報告を企図した。しかしながら査読において採択に至っておらず、現在補足データを取得すべく作業中である。われわれのモデル系がヌードマウスであることから、T 細胞系がその主体とは考えられず、NK 細胞を候補としてその関与の証明を目指している。そもそも移植腫瘍原発巣に NK 細胞が動員されているか否か、免疫組織化学的マーカー染色により検討を行ったところ、現在までのところ有望な組織像が得られており、今後は次々項に示すように、マウス個体から NK 細胞を採取して細胞生物学的検討を行い、この指摘・要請に応える予定である。この LOXL2 および NHE1 の PD-L1 / PD-1 系への関与については、興味深いポイントがある。すなわち、PD-L1 含量に対しては、NHE1 阻害が一義的に関与するとの報告例がある一方、LOXL2 については直接の関与を示すものがない。またわれわれのデータでも、NHE1 単独ノックダウンで PD-L1 量の減少は観察されるものの、原発巣形成の不全は観察されず、そこに至るには LOXL2 の不在が必須であることがうかがえる。細胞外小胞における LOXL2 の位置づけについて、興味深い進展が得られている。最近、岡山理科大学獣医学部との連携を得て、種々の年齢のカニクイザル血清エクソソーム画分における LOXL2 含量を査定する機会に恵まれた。加齢とともに細胞外小胞量、LOXL2 量ともに上昇することが観察され、健常な生体では小胞当たりの LOXL2 量は加齢によっては変化せず、病態下において異常な上昇を示すものである可能性がうかがえた。

In 2022, LOXL2 and NHE1 gene expression factors were simultaneously used in the cell culture, PD-L1 content was observed to be low, and PD-L1 gene expression in the cell culture was detected to be low. To complete the search, we need to complete the search. For example, T cell lines, NK cell candidates, T cell candidates, T cell candidates In addition, the study of NK cell mobilization, immunohistochemical staining, histochemical imaging, and cell biological evaluation of transplanted tumor origin is expected to be conducted. LOXL2 and NHE1 PD-L1 /PD-1 are related to each other and interesting. PD-L1 content is related to NHE1, and LOXL2 is related to NHE1. The decrease in PD-L1 quantity due to the presence of LOXL2 is observed in the presence of LOXL2. LOXL2 is located in the extracellular vesicle, and the interest is deep and progressive. Recently, Okayama University of Science and Technology Department of Medicine and the United States Department of Health and Social Sciences Department of Health and Social Sciences Department of Health and Social Increase in extracellular cell mass, LOXL2 mass, and increase in the likelihood that LOXL2 mass will increase in healthy organisms.

项目成果

Bromovalerylurea modulates GABAA receptor-mediated inhibitory neurotransmission while inducing sleep.

Bromovalerylurea 在诱导睡眠的同时调节 GABAA 受体介导的抑制性神经传递。

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.11.062
• 发表时间: 2023
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun.
• 作者: Takeda H;Yoshimura Y;Takagi M;Sato A;Kihara N;Choudhury ME;Yano H;Tanaka J.
• 通讯作者: Tanaka J.

Chloride Intracellular Channel Protein 2 Promotes Microglial Invasion: A Link to Microgliosis in the Parkinson's Disease Brain.

• DOI: 10.3390/brainsci13010055
• 发表时间: 2022-12-28
• 期刊: BRAIN SCIENCES
• 影响因子: 3.3
• 作者: Choudhury, Mohammed E.;Ozaki, Saya;Miyaue, Noriyuki;Matsuura, Taisei;Mikami, Kanta;Islam, Afsana;Kubo, Madoka;Ando, Rina;Yano, Hajime;Kunieda, Takeharu;Nagai, Masahiro;Tanaka, Junya
• 通讯作者: Tanaka, Junya

Surgical stress quickly affects the numbers of circulating B-cells and neutrophils in murine septic and aseptic models through a β2 adrenergic receptor

手术应激通过 β2 肾上腺素能受体快速影响小鼠败血症和无菌模型中循环 B 细胞和中性粒细胞的数量

• DOI: 10.1080/1547691x.2022.2029630
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Immunotoxicology
• 影响因子: 3.3
• 作者: Ryutaro Nishioka;Yusuke Nishi;Mohammed E. Choudhury;Riko Miyaike;Ayataka Shinnishi;Kensuke Umakoshi;Yasutsugu Takada;Norio Sato;Mayuki Aibiki;Hajime Yano;Junya Tanaka
• 通讯作者: Junya Tanaka

Treadmill Exercise as a Preventive Measure Against Age-Related Anxiety and Social Behavioral Disorders in Rats: When Is It Worth Starting?

• DOI: 10.5535/arm.22105
• 发表时间: 2022-12
• 期刊: Annals of rehabilitation medicine
• 作者: Taguchi S;Choudhury ME;Mikami K;Utsunomiya R;Yano H;Tanaka J
• 通讯作者: Tanaka J

Quantitative measurement of peritumoral concentrations of glutamate, N-acetyl aspartate, and lactate on magnetic resonance spectroscopy predicts glioblastoma-related refractory epilepsy

磁共振波谱定量测量瘤周谷氨酸、N-乙酰天冬氨酸和乳酸浓度可预测胶质母细胞瘤相关的难治性癫痫

• DOI: 10.1007/s00701-022-05363-y
• 发表时间: 2022
• 期刊: Acta Neurochirurgica
• 影响因子: 2.4
• 作者: Nakamura Yawara;Inoue Akihiro;Nishikawa Masahiro;Ohnishi Takanori;Yano Hajime;Kanemura Yonehiro;Ohtsuka Yoshihiro;Ozaki Saya;Kusakabe Kosuke;Suehiro Satoshi;Yamashita Daisuke;Shigekawa Seiji;Watanabe Hideaki;Kitazawa Riko;Tanaka Junya;Kunieda Takeharu
• 通讯作者: Kunieda Takeharu