チロシンリン酸化シグナルを介する微小管構築制御機構の解析

酪氨酸磷酸化信号介导的微管组装控制机制分析

• 批准号: 15770134
• 负责人: 矢野 元
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Osaka Bioscience Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15770134/
• 关键词: 細胞運動; Collective migration; N-cadherin; Paxillin; Fak; N-Cadherin; paxillin

昨年度までに、細胞接着分子インテグリンの裏打ち蛋白質であるpaxillinおよびFakの発現抑制が、細胞の微小管構築に重篤な異常をきたすこと、この制御異常はFakのチロシン861リン酸化の欠如に依存しうるものであることを見出していた。Fakのチロシン861リン酸化を介する微小管構築制御の分子機構検索の過程でさらに、paxillinおよびFakの発現抑制は、カドヘリンを介する細胞-細胞間接着の形成およびその維持・リモデリングを介した集団的細胞運動にも重篤な異常をもたらすことを見出した。このとき、細胞-細胞接触局所における、Rhoファミリー低分子量型GTP結合蛋白質であるRac1の抑制性活性制御が必須であることをも見出した。このことは、細胞-基質間接着のシグナルそのものと細胞-細胞間接着の制御の間に連絡があることを示すとともに、この二接着機構間の連絡が、集団的細胞運動という個体発生やがん細胞の浸潤・転移といった生理学的に重要な局面において見られる現象の分子的背景として機能していることを示す、重要な発見であった。本研究課題の申請において述べたように、微小管構築制御の基本的分子機構の解明は、細胞生物学領域の大きな懸案の問題であるが、同時に上記の二細胞接着機構間の連携の分子機構も、解明の待たれていた問題であった。そこでまずこのことをJournal of Cell Biology誌に報告したところ、同誌において(166,157-159,2004)解説記事が出されるなどの反響、注目を得た。現在は、引き続きFakチロシン861のリン酸化を介する微小管構築制御の分子機構検索を継続し、インテグリンシグナルと微小管構築制御の連携についての報告をまとめるための詰めの解析を行っている。

到去年，我们发现Paxillin和Fak表达的抑制是细胞粘附分子整合素的背蛋白，引起细胞微管构建的严重异常，并且这种异常可能取决于缺乏酪氨酸861 FAK的磷酸化。在寻找通过酪氨酸861 FAK磷酸化控制微管构建的分子机制的过程中，我们发现抑制帕西林和FAK表达也会导致钙粘蛋白介导的细胞细胞粘附形成的严重异常，并维持和重塑集体细胞运动。目前，还发现RAC1的抑制活性控制是RHO家族的低分子量GTP结合蛋白，在细胞细胞接触位置至关重要。这是一个重要的发现，即细胞覆盖本身的信号与细胞补充粘附的调节之间存在通讯，而两种粘附机制之间的这种交流是集体细胞运动中现象的分子背景，这在生理上是重要的方面，例如致癌性发育和癌症细胞的入侵和癌症细胞的侵袭和Metastis和Metastiss。如本研究主题的应用中所述，阐明微管构造控制的基本分子机制是细胞生物学领域的主要问题，但与此同时，上面提到的两个细胞粘附机制之间协作的分子机制也是等待澄清的问题。首先，我将其报告给《细胞生物学杂志》，并受到关注，其中包括解释性文章（166,157-159，2004）。当前，我们继续搜索通过FAK酪氨酸861的磷酸化控制微管构建的分子机制，并进行详细的分析，以编译有关整合素信号和微管构造控制之间协作的报告。