チロシンリン酸化シグナルを介する微小管構築制御機構の解析

酪氨酸磷酸化信号介导的微管组装控制机制分析

• 批准号: 15770134
• 负责人: 矢野 元
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Osaka Bioscience Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15770134/
• 关键词: 細胞運動; Collective migration; N-cadherin; Paxillin; Fak; N-Cadherin; paxillin

昨年度までに、細胞接着分子インテグリンの裏打ち蛋白質であるpaxillinおよびFakの発現抑制が、細胞の微小管構築に重篤な異常をきたすこと、この制御異常はFakのチロシン861リン酸化の欠如に依存しうるものであることを見出していた。Fakのチロシン861リン酸化を介する微小管構築制御の分子機構検索の過程でさらに、paxillinおよびFakの発現抑制は、カドヘリンを介する細胞-細胞間接着の形成およびその維持・リモデリングを介した集団的細胞運動にも重篤な異常をもたらすことを見出した。このとき、細胞-細胞接触局所における、Rhoファミリー低分子量型GTP結合蛋白質であるRac1の抑制性活性制御が必須であることをも見出した。このことは、細胞-基質間接着のシグナルそのものと細胞-細胞間接着の制御の間に連絡があることを示すとともに、この二接着機構間の連絡が、集団的細胞運動という個体発生やがん細胞の浸潤・転移といった生理学的に重要な局面において見られる現象の分子的背景として機能していることを示す、重要な発見であった。本研究課題の申請において述べたように、微小管構築制御の基本的分子機構の解明は、細胞生物学領域の大きな懸案の問題であるが、同時に上記の二細胞接着機構間の連携の分子機構も、解明の待たれていた問題であった。そこでまずこのことをJournal of Cell Biology誌に報告したところ、同誌において(166,157-159,2004)解説記事が出されるなどの反響、注目を得た。現在は、引き続きFakチロシン861のリン酸化を介する微小管構築制御の分子機構検索を継続し、インテグリンシグナルと微小管構築制御の連携についての報告をまとめるための詰めの解析を行っている。

In the past year, cell adhesion molecules such as paxillin and Fak have been found to inhibit the development of cell microtubule architecture. The molecular mechanism of microtubule construction and control mediated by Fak's apoptosis, the inhibition of paxillin and Fak's production, the formation and maintenance of cell-cell bonds mediated by Fak's apoptosis, and the abnormal development of cell movement mediated by Fak's apoptosis have been observed. The inhibitory activity of Rac-1 was inhibited by Rho-2, a low molecular weight GTP binding protein. The molecular background and function of this phenomenon are important aspects of physiology, such as the interaction between cell-matrix adhesion and cell-matrix adhesion, the interaction between cell-matrix adhesion and cell-matrix adhesion, and the interaction between cell-matrix adhesion and cell-matrix adhesion. The application of this research topic describes the molecular mechanism of microtubule construction and control, and the problem of large unsolved problems in the field of cell biology. Meanwhile, the molecular mechanism of two-cell adhesion mechanism is also mentioned. Journal of Cell Biology (166, 157 - 159, 2004): Commentary on Cell Biology (166, 157 - 159, 2004) Now, we are going to analyze the molecular mechanism of micro-tube structure control system by analyzing the molecular mechanism of micro-tube structure control system and the report of micro-tube structure control system.

项目成果

Roles played by a subset of integrin signaling molecules in cadherin-based cell-cell adhesion.

基于钙粘着蛋白的细胞 - 细胞粘附中整合素信号分子的子集发挥作用。

• DOI: 10.1083/jcb.200312013
• 发表时间: 2004-07-19
• 期刊: JOURNAL OF CELL BIOLOGY
• 影响因子: 7.8
• 作者: Yano, Hajime;Mazaki, Yuichi;Kurokawa, Kazuo;Hanks, Steven K;Matsuda, Michiyuki;Sabe, Hisataka
• 通讯作者: Sabe, Hisataka