表皮角化幹細胞の外部環境変化による糖尿病性足潰瘍発症機序の解明

阐明表皮角质形成细胞外部环境变化引起的糖尿病足溃疡发病机制

• 批准号: 21K09775
• 负责人: 松崎 恭一
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: International University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09775/
• 关键词: 糖尿病; 難治性潰瘍; 表皮角化細胞; 幹細胞; XVII型コラーゲン

創傷治癒不全では、皮膚の存在する幹細胞の機能低下が示唆されている。この幹細胞の機能低下は、幹細胞自身が原因である内因性の要因と、幹細胞が外部の影響によって変化する外因性の要因によるものとされる。最近、研究代表者らは糖尿病性足潰瘍と体幹部の表皮角化幹細胞を単離し、培養実験を行った結果、両者の増殖能に有意差が見られないことを明らかにした。従って、創傷治癒不全における幹細胞の機能低下は、外部に起因すると考えられる。そこで本研究では、表皮角化幹細胞の機能維持に関与する外部環境の変化が、創傷治癒不全に関与していないかを明らかにする。具体的には、表皮角化幹細胞の機能維持に必須であるXVII型コラーゲンの発現、XVII型コラーゲンの分解酵素とその内在性阻害分子の発現、さらに培養ヒト表皮角化幹細胞を用いてその機能を解析する。本研究は創傷治癒不全の機構の一旦を解明するものであり、新たな治療法の開発につながる。昨年度、我々は、表皮再生医療に応用されているヒト表皮角化幹細胞培養系を用いて、EGF受容体の活性化によって、メタロプロテアーゼ阻害タンパク質であるTissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP1)が誘導され、細胞膜表面にあるXVII型コラーゲン(COL17A1)の分解が抑制されることが、表皮角化幹細胞の遊走能維持に必須であり、創傷治癒における上皮化を誘導する要因の一つであることを報告した。本年度は、実際のヒト潰瘍試料において、COL17A1やEGFR、TIMP1などの発現解析を免疫組織化学的手法を用いて行った。

Incomplete wound healing, the presence of skin, stem cell dysfunction and other symptoms. Stem cell dysfunction, stem cell intrinsic factors, stem cell extrinsic factors Recently, the representative of the study has been studying the isolation, culture and development of epidermal keratinized stem cells from diabetic ulcers. Stem cell dysfunction due to incomplete wound healing and external causes This study is aimed at clarifying the relationship between the maintenance of epidermal keratinized stem cells and changes in the external environment and incomplete wound healing. Specifically, the function maintenance of epidermal keratinocytes requires the development of type XVII cytokinin, the development of type XVII cytokinin catabolic enzymes and intrinsic inhibitor molecules, and the analysis of the function of cultured epidermal keratinocytes. This study aims to clarify the mechanism of incomplete wound healing and develop new therapies. In the past year, we have been using epidermal keratinizing stem cell culture system for epidermal regeneration medicine. The activation of EGF receptor is very important. Tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP1) is induced in the surface of epidermal keratinizing stem cells. Wound healing is a process of epithelialization This year, we performed immunohistochemical analysis of COL17A1, EGFR and TIMP1 in the serum.