唾液腺感受性亢進におけるβアレスチンシグナル経路の関与とその分子機構の解明
β-arrestin信号通路参与唾液腺过敏及其分子机制的阐明
基本信息
- 批准号:21K09821
- 负责人:
- 金额:$ 2.66万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
ピロカルピンは唾液分泌促進薬として使用されており、長期の連続服用により唾液分泌量が増加することが知られているが、その分子メカニズムは解明されていない。そこで本研究は、ピロカルピンの長期投与による唾液分泌量増加の分子メカニズムを明らかにすることを目的とする。1)唾液腺由来培養細胞であるHSY細胞を用いて、ピロカルピン刺激による遺伝子発現変化を解析した。HSYにおいてもラットと同様に、ピロカルピン刺激によりCtgfおよびSgk1のmRNA発現量は、無刺激のコントロールに比べて有意に増加した。このCtgf遺伝子の発現増加効果は、MAPキナーゼキナーゼ(MAPKK, MEK)の阻害により抑制されたが、βアレスチンシグナルの阻害剤では抑制されなかった。対して、ピロカルピンによるSgk1のmRNA発現量の増加効果は、βアレスチンシグナルの阻害により抑制された。これらのことから、CtgfとSgk1遺伝子の発現調節は異なる細胞内シグナル経路を介していると考えられる。2)HSY細胞をピロカルピンで刺激し、MAPK (p44/42) のリン酸化を解析したところ、ピロカルピン刺激15分後ではリン酸化量の増加が観察されたが、1日後ではリン酸化の増加効果は見られなかった。3)ラットと同様に、マウス(C57BL/6)にピロカルピンを2回投与し、唾液分泌量を測定したところ、1回目の分泌量より2回目の分泌量が有意に増加していた。マウスにMEK阻害剤を腹腔内投与し、その1時間後にピロカルピン刺激による唾液分泌を測定した。さらにその1週間後のピロカルピン刺激による唾液分泌量を測定し、1回目の分泌量と比較した。MEK阻害剤を前投与したマウスでは、2回目の唾液分泌亢進作用が見られなかった。これらのことから、ピロカルピン2回投与による唾液分泌亢進作用には、MAPキナーゼ系が関与していると考えられる。
In order to improve saliva secretion, we should use the drug to increase the amount of saliva secreted for a long time, and to increase the amount of saliva secretion. The purpose of this study is to evaluate the long-term effect of saliva secretion plus molecular weight in this study. 1) the salivary glands were cultured in vitro. HSY cells were used to stimulate the salivary glands to induce the development of salivary glands. HSY is the same as the others. The stimuli are the Ctgf, the Sgk1, the mRNA, the stimuli, the stimuli. Now that you add the fruit, MAP the fruit, the MAPKK, the MEK, the block, the β, the block, the block. The amount of fruit added in the amount of Sgk1, the amount of fruit, the fruit In this case, you will find that there is a significant increase in the number of intracellular molecules in the cell, and that the Ctgf will be examined in the first place. 2) after 15 minutes of stimulation, the amount of HSY cell acidification was increased, and after 1 day, the fruit was acidified. 2) after 15 minutes of stimulation, the amount of acidification was increased after 15 minutes of stimulation, and 1 day later. 3) to measure the saliva secretion volume, the secretion volume of saliva, the secretion volume of the eye, the volume of saliva secretion, saliva secretion and saliva secretion. MEK blocked the injection into the abdominal cavity of the mouse. After 1 hour, the saliva secretion test was measured by stimulating the saliva secretion of the mouse. After 1 week, the saliva secretion volume was measured, and the secretion volume was compared. MEK blocked the anterior injection and the hypersecretion of saliva in two eyes. The second round of reinjection was related to the hypersalivary secretion of saliva, and the effect of MAP on saliva secretion.
项目成果
期刊论文数量(16)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
ピロカルピンとベタネコール刺激によるシグナル伝達経路についての検討
毛果芸香碱和氨甲酰甲胆碱刺激诱导的信号转导途径的检查
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:坂詰博仁;竹澤晴香;佐藤律子;板垣壮侑;吉田織恵;根津顕弘;谷村明彦;田中彰;森田貴雄
- 通讯作者:森田貴雄
口腔乾燥症患者の唾液バイオマーカーの模索
探索口干症患者的唾液生物标志物
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:水橋 史;小出 馨;森田貴雄;戸谷収二;近藤敦子;浅沼直樹;佐藤利英;渡會侑子
- 通讯作者:渡會侑子
ピロカルピン刺激による遺伝子発現変化におけるβアレスチン系の関与
β-抑制蛋白系统参与毛果芸香碱刺激诱导的基因表达变化
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:森田貴雄;根津顕弘;山口晴香;佐藤律子;谷村明彦
- 通讯作者:谷村明彦
アセチルコリン刺激によって生じる顎下腺のCa2+と血流オシレーションとその調節機構
乙酰胆碱刺激引起的颌下腺Ca2+与血流振荡及其调节机制
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:根津顕弘;森田貴雄;石井久淑;谷村明彦
- 通讯作者:谷村明彦
アセチルコリン刺激による顎下腺全体で起こるCa2+オシレーションと血流振動の制御メカニズム
乙酰胆碱刺激引起下颌下腺Ca2+振荡和血流振荡的控制机制
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:根津顕弘;森田貴雄;石井久淑;谷村明彦
- 通讯作者:谷村明彦
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- 发表时间:
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森田 貴雄;根津 顕弘;梨田 智子;谷村 明彦;宍戸 香,黒石智誠,菅原俊二 - 通讯作者:
宍戸 香,黒石智誠,菅原俊二
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