唾液腺感受性亢進におけるβアレスチンシグナル経路の関与とその分子機構の解明
β-arrestin信号通路参与唾液腺过敏及其分子机制的阐明
基本信息
- 批准号:21K09821
- 负责人:
- 金额:$ 2.66万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
ピロカルピンは唾液分泌促進薬として使用されており、長期の連続服用により唾液分泌量が増加することが知られているが、その分子メカニズムは解明されていない。そこで本研究は、ピロカルピンの長期投与による唾液分泌量増加の分子メカニズムを明らかにすることを目的とする。1)唾液腺由来培養細胞であるHSY細胞を用いて、ピロカルピン刺激による遺伝子発現変化を解析した。HSYにおいてもラットと同様に、ピロカルピン刺激によりCtgfおよびSgk1のmRNA発現量は、無刺激のコントロールに比べて有意に増加した。このCtgf遺伝子の発現増加効果は、MAPキナーゼキナーゼ(MAPKK, MEK)の阻害により抑制されたが、βアレスチンシグナルの阻害剤では抑制されなかった。対して、ピロカルピンによるSgk1のmRNA発現量の増加効果は、βアレスチンシグナルの阻害により抑制された。これらのことから、CtgfとSgk1遺伝子の発現調節は異なる細胞内シグナル経路を介していると考えられる。2)HSY細胞をピロカルピンで刺激し、MAPK (p44/42) のリン酸化を解析したところ、ピロカルピン刺激15分後ではリン酸化量の増加が観察されたが、1日後ではリン酸化の増加効果は見られなかった。3)ラットと同様に、マウス(C57BL/6)にピロカルピンを2回投与し、唾液分泌量を測定したところ、1回目の分泌量より2回目の分泌量が有意に増加していた。マウスにMEK阻害剤を腹腔内投与し、その1時間後にピロカルピン刺激による唾液分泌を測定した。さらにその1週間後のピロカルピン刺激による唾液分泌量を測定し、1回目の分泌量と比較した。MEK阻害剤を前投与したマウスでは、2回目の唾液分泌亢進作用が見られなかった。これらのことから、ピロカルピン2回投与による唾液分泌亢進作用には、MAPキナーゼ系が関与していると考えられる。
The secretion of saliva is stimulated by the use of the drug, and the secretion of saliva is increased by the use of the drug for a long time. The aim of this study is to investigate the effects of long-term administration on salivary secretion and increase the amount of salivary secretion. 1) Salivary gland derived cells were used for analysis of HSY cell development after stimulation. The mRNA expression of Ctgf and Sgk1 in HSY was increased intentionally compared with that in the absence of stimulation. The increase in the occurrence of Ctgf gene results in the inhibition of MAP, MAPKK and MEK. In response to this increase in Sgk1 mRNA production, the inhibition of β-amyloid protein production was observed. The regulation of Ctgf and Sgk1 gene expression in different intracellular pathways 2) HSY cells were stimulated by the enzyme and MAPK (p44/42) was analyzed. After 15 minutes of stimulation, the increase of MAPK was observed. After 1 day, the increase of MAPK was observed. 3) The amount of saliva secreted by the eye was determined by the same method (C57BL/6). The amount of saliva secreted by the eye was increased intentionally. MEK was administered intraperitoneally and saliva secretion was measured after 1 hour. 1 week later, saliva secretion was measured and 1 week later, saliva secretion was compared. MEK block the front and back of the saliva secretion effect is seen The relationship between MAP and salivary secretion is discussed.
项目成果
期刊论文数量(16)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
ピロカルピンとベタネコール刺激によるシグナル伝達経路についての検討
毛果芸香碱和氨甲酰甲胆碱刺激诱导的信号转导途径的检查
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:坂詰博仁;竹澤晴香;佐藤律子;板垣壮侑;吉田織恵;根津顕弘;谷村明彦;田中彰;森田貴雄
- 通讯作者:森田貴雄
口腔乾燥症患者の唾液バイオマーカーの模索
探索口干症患者的唾液生物标志物
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:水橋 史;小出 馨;森田貴雄;戸谷収二;近藤敦子;浅沼直樹;佐藤利英;渡會侑子
- 通讯作者:渡會侑子
ピロカルピン刺激による遺伝子発現変化におけるβアレスチン系の関与
β-抑制蛋白系统参与毛果芸香碱刺激诱导的基因表达变化
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:森田貴雄;根津顕弘;山口晴香;佐藤律子;谷村明彦
- 通讯作者:谷村明彦
アセチルコリン刺激によって生じる顎下腺のCa2+と血流オシレーションとその調節機構
乙酰胆碱刺激引起的颌下腺Ca2+与血流振荡及其调节机制
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:根津顕弘;森田貴雄;石井久淑;谷村明彦
- 通讯作者:谷村明彦
アセチルコリン刺激による顎下腺全体で起こるCa2+オシレーションと血流振動の制御メカニズム
乙酰胆碱刺激引起下颌下腺Ca2+振荡和血流振荡的控制机制
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:根津顕弘;森田貴雄;石井久淑;谷村明彦
- 通讯作者:谷村明彦
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- 发表时间:
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- 作者:
森田 貴雄;根津 顕弘;梨田 智子;谷村 明彦;宍戸 香,黒石智誠,菅原俊二 - 通讯作者:
宍戸 香,黒石智誠,菅原俊二
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25463068 - 财政年份:2013
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