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唾液腺感受性亢進におけるβアレスチンシグナル経路の関与とその分子機構の解明

β-arrestin信号通路参与唾液腺过敏及其分子机制的阐明

基本信息

批准号：
21K09821
负责人：
森田貴雄
金额：
$ 2.66万
依托单位：
The Nippon Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ピロカルピンは唾液分泌促進薬として使用されており、長期の連続服用により唾液分泌量が増加することが知られているが、その分子メカニズムは解明されていない。そこで本研究は、ピロカルピンの長期投与による唾液分泌量増加の分子メカニズムを明らかにすることを目的とする。１）唾液腺由来培養細胞であるHSY細胞を用いて、ピロカルピン刺激による遺伝子発現変化を解析した。HSYにおいてもラットと同様に、ピロカルピン刺激によりCtgfおよびSgk1のmRNA発現量は、無刺激のコントロールに比べて有意に増加した。このCtgf遺伝子の発現増加効果は、MAPキナーゼキナーゼ（MAPKK, MEK）の阻害により抑制されたが、βアレスチンシグナルの阻害剤では抑制されなかった。対して、ピロカルピンによるSgk1のmRNA発現量の増加効果は、βアレスチンシグナルの阻害により抑制された。これらのことから、CtgfとSgk1遺伝子の発現調節は異なる細胞内シグナル経路を介していると考えられる。２）HSY細胞をピロカルピンで刺激し、MAPK (p44/42) のリン酸化を解析したところ、ピロカルピン刺激15分後ではリン酸化量の増加が観察されたが、1日後ではリン酸化の増加効果は見られなかった。３）ラットと同様に、マウス（C57BL/6）にピロカルピンを２回投与し、唾液分泌量を測定したところ、１回目の分泌量より２回目の分泌量が有意に増加していた。マウスにMEK阻害剤を腹腔内投与し、その１時間後にピロカルピン刺激による唾液分泌を測定した。さらにその１週間後のピロカルピン刺激による唾液分泌量を測定し、１回目の分泌量と比較した。MEK阻害剤を前投与したマウスでは、２回目の唾液分泌亢進作用が見られなかった。これらのことから、ピロカルピン２回投与による唾液分泌亢進作用には、MAPキナーゼ系が関与していると考えられる。

In order to improve saliva secretion, we should use the drug to increase the amount of saliva secreted for a long time, and to increase the amount of saliva secretion. The purpose of this study is to evaluate the long-term effect of saliva secretion plus molecular weight in this study. 1) the salivary glands were cultured in vitro. HSY cells were used to stimulate the salivary glands to induce the development of salivary glands. HSY is the same as the others. The stimuli are the Ctgf, the Sgk1, the mRNA, the stimuli, the stimuli. Now that you add the fruit, MAP the fruit, the MAPKK, the MEK, the block, the β, the block, the block. The amount of fruit added in the amount of Sgk1, the amount of fruit, the fruit In this case, you will find that there is a significant increase in the number of intracellular molecules in the cell, and that the Ctgf will be examined in the first place. 2) after 15 minutes of stimulation, the amount of HSY cell acidification was increased, and after 1 day, the fruit was acidified. 2) after 15 minutes of stimulation, the amount of acidification was increased after 15 minutes of stimulation, and 1 day later. 3) to measure the saliva secretion volume, the secretion volume of saliva, the secretion volume of the eye, the volume of saliva secretion, saliva secretion and saliva secretion. MEK blocked the injection into the abdominal cavity of the mouse. After 1 hour, the saliva secretion test was measured by stimulating the saliva secretion of the mouse. After 1 week, the saliva secretion volume was measured, and the secretion volume was compared. MEK blocked the anterior injection and the hypersecretion of saliva in two eyes. The second round of reinjection was related to the hypersalivary secretion of saliva, and the effect of MAP on saliva secretion.