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Clarification of the immune mechanism for the entry of oral carcinomas into dormancy

阐明口腔癌进入休眠状态的免疫机制

基本信息

批准号：
21K09866
负责人：
橋本修一
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Fukuoka Dental College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

種々の癌治療にもかかわらず残存する癌細胞は"tumor-repopulating cells (TRCs)"と考えられ、癌の再発や遠隔転移の主な要因の一つと考えられている。TRCsは幹細胞的性質を有する癌細胞と考えられており、免疫を介した腫瘍休眠状態と関連するとされている。細胞周期の停止はまた、腫瘍の産生能あるいは多能性獲得能とも連結している。抗腫瘍能を持つサイトカインであるIFN-γは一方で、癌細胞表面に発現するPD-L1の誘導を介して癌免疫応答を阻害するように働くともされている。抗腫瘍免疫応答は特殊な機構によってTRCsを増殖の状態から休眠状態に移行させることが推測される。Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1)はTrpからkynurenine (KYN)を産生する代謝酵素で、免疫システムにおいて癌細胞および樹状細胞に発現しており、癌細胞が活性化細胞傷害性T細胞(CTLs)からの攻撃を回避するのに重要な役割を果たしているとされている。近年、KYNとダイオキシン受容体であるアリル炭化水素受容体(AhR)との相互作用からのシグナル伝達が癌細胞の休眠状態を誘導するとの報告がなされている。しかしながら、何が腫瘍細胞を休眠状態に入らせるのか、幹細胞的性質がどのように腫瘍細胞の停止状態と連結しているのかは現在でも不明のままである。本研究において、我々は、ヒト口腔扁平上皮癌細胞において、IFN-γによって誘導されたIDO1がTrp-KYN-AhRシグナル伝達を活性化し、LGR6誘導を伴う幹細胞的性質を誘導することで腫瘍が休眠状態に入ることに寄与していることを明らかにした。また、STAT1が腫瘍の分化と休眠状態の間の主要な調節因子であることが示唆された。IDO1介在Trp-KYN-AhRシグナルの活性化の制御は新たな癌治療法となる可能性が考えられた。

The residual cancer cell "tumor-repopulating cells (TRCs)" of all kinds of cancer treatments has been tested, and the main cause of cancer separation has to be tested for the first time. The sexual characteristics of TRCs cells are cancer cells, immune cells, dormant cells, cancer cells, immune cells and immune cells. The cell cycle stops, the energy generation and the pluripotency can be linked to each other. The anti-tumor antibody can be expressed in the presence of IFN- γ on the cell surface of the cancer cell and the expression of PD-L1 on the cell surface of the cancer cell. Anti-virus immune response to the special mechanism of TRCs colonization status, dormancy status, transfer status, anti-virus immunity, anti-virus immunity, anti- Indoleamine 2mae3murine dioxygenase 1 (IDO1), Trp genes kynurenine (KYN), production of enzymes, immune responses, cancer cells, activation, harmful T cells (CTLs), attack avoidance, important labor, cancer, malignant, malignant, negative, negative, In recent years, we have reported that the cells of cancer cells are dormant because of the interaction of carbonized water receptors (AhR). The hibernation status of the cell is affected, and the sex of the cell is affected. The cell stops the status link. The status is unknown. In this study, human oral squamous cell carcinoma (OPLC), human oral flat epithelial carcinoma (OPLC), oral flat epithelial carcinoma (O The dormancy status is mainly affected by the factors, such as STAT1, hibernation, differentiation, dormancy, hibernation, differentiation, hibernation, differentiation, dormancy, hibernation, differentiation, dormancy, hibernation, major factors. IDO1 is involved in the control of new methods for the treatment of cancer in the context of Trp-KYN-AhR treatment.